Иммуногенность гетерологичной и гомологичной схемы первичной бустерной вакцинации с использованием мРНК и инактивированных вакцин против COVID-19
Иммуногенность гетерологичной и гомологичной схемы первичной бустерной вакцинации с использованием мРНК и инактивированных вакцин против COVID-19: простое слепое рандомизированное параллельное исследование превосходства групп
Это исследование представляет собой рандомизированное простое слепое сравнительное клиническое исследование III фазы, в котором сравнивается иммуногенность двух доз Короновака с иммуногенностью первой дозы Короновака (Синовак, Пекин, Китай) с последующей ревакцинацией вирусом BNT162b2 SARS-CoV на основе мРНК. вакцина -2 (Комирнаты, Pfizer-BioNTech).
Целью данного исследования является оценка превосходства, безопасности и иммуногенности гетерологичной первичной вакцинации CoronaVac/BNT162b2 по сравнению с гомологичной схемой CoronaVac/CoronaVac.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой рандомизированное простое слепое сравнительное клиническое исследование фазы III с участием взрослых добровольцев, ранее не принимавших вакцину против COVID-19, в возрасте от 18 до 60 лет. Целью данного исследования является оценка превосходства, безопасности и иммуногенности гетерологичной первичной вакцинации CoronaVac/BNT162b2 по сравнению с гомологичной схемой CoronaVac/CoronaVac. Исследование проводится в четырех разных местах, расположенных на севере Туниса.
Всего было включено 240 подходящих участников. Среди них данные о первичных конечных точках были доступны для 100 участников, случайно распределенных в группу гетерологичной бустерной дозы, по сравнению с 99 участниками, случайно распределенных в группу гомологичной бустерной дозы.
Участникам назначают либо две инъекции вакцины CoronaVac (1-я и 2-я вакцины), либо CoronaVac в качестве 1-й дозы и Pfizer в качестве 2-й дозы с интервалом от 3 до 4 недель.
Образец крови (5 мл цельной крови) берется у каждого участника в центре вакцинации перед инъекцией первой дозы. После подтверждения отсутствия инфекции SARS-CoV-2 в ходе допроса (повторного обследования) у каждого участника в центре вакцинации перед введением второй дозы берется 2-й образец крови (5 мл цельной крови). После двух инъекций у каждого участника в период с 21 по 35 день после введения второй дозы будет взят третий образец крови (5 мл цельной крови). Сбор данных и все образцы обрабатываются в Институте Пастера в Тунисе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ariana, Тунис, 2080
- Vaccination center of Ariana
-
Tunis, Тунис, 1000
- STEG head office (Governorate of Tunis)
-
Tunis, Тунис, 1002
- Institut Pasteur de Tunis
-
-
Mateur
-
Bizerte, Mateur, Тунис, 7030
- Leoni factory (Governorate of Bizerte)
-
-
Mnihla
-
Ariana, Mnihla, Тунис, 2094
- Géant supermarket (Governorate of Ariana)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
-Критерии включения: согласие на участие в исследовании. Возраст: 18-60 лет.
- Критерии невключения: наличие инвалидности (в основном умственной отсталости). Беременность. Пациенты, проходящие иммунодепрессивную терапию или лица с ослабленным иммунитетом. Предшествующая инфекция Covid-19.
-Критерии исключения: Возникновение серьезного нежелательного явления (смерть, анафилактический шок, ...). Субъекты, желающие выйти из исследования. Возникновение симптоматической инфекции SARS-CoV-2 в течение периода наблюдения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: КоронаВак/КоронаВак
Биологический: Коронавак Две дозы на 21-й день +/- 3 дня.
Каждая прививочная доза составляет 0,5 мл, содержащих 600 ЕД собственной разработки (равно 3 мкг) антигена SARS-CoV-2.
|
Две дозы на 21 день +/- 3 дня.
Каждая прививочная доза составляет 0,5 мл, содержащих 600 ЕД собственной разработки (равно 3 мкг) антигена SARS-CoV-2.
|
|
Активный компаратор: КоронаВак/BNT162b2
Биологический: CoronaVac/BNT162b2 Первая доза Coronavac. Каждая прививочная доза составляет 0,5 мл, содержащих 600 ЕД собственной разработки (равно 3 мкг) антигена SARS-CoV-2. Вторая доза BNT162b2 на 21 день +/- 3 дня. Каждая доза вакцины Pfizer-BioNTech COVID-19 составляет 0,3 мл. Каждый предварительно заполненный шприц содержит 30 мкг модифицированной нуклеозидами матричной РНК (модРНК), кодирующей гликопротеин вирусного спайка (S) SARS-CoV-2. |
Первая доза Коронавака. Каждая прививочная доза составляет 0,5 мл, содержащих 600 ЕД собственной разработки (равно 3 мкг) антигена SARS-CoV-2. Вторая доза BNT162b2 на 21 день +/- 3 дня. Каждая доза вакцины Pfizer-BioNTech COVID-19 составляет 0,3 мл. Каждый предварительно наполненный шприц содержит 30 мкг модифицированной нуклеозидами матричной РНК (модРНК), кодирующей гликопротеин вирусного спайка (S) SARS-CoV-2. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Превосходство гетерологичной первичной иммунизации мРНК-вакциной после вакцинации инактивированной вакциной по сравнению с гомологичной иммунизацией инактивированными вакцинами
Временное ограничение: Между 21-м и 35-м днем после введения второй дозы вакцины
|
Первичной конечной точкой для иммуногенности был уровень нейтрализующих антител в сыворотке с процентом ингибирования на уровне 90% через 21-35 дней после бустерной вакцинации.
Разница в 25% между группами считалась клинически значимой.
|
Между 21-м и 35-м днем после введения второй дозы вакцины
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Параметры иммуногенности (титры нейтрализующих антител и антител IgG) между 21 и 35 днями
Временное ограничение: Между 21-м и 35-м днем после введения второй дозы вакцины
|
Уровень нейтрализующих антител и ответы антител IgG против спайков
|
Между 21-м и 35-м днем после введения второй дозы вакцины
|
|
Параметры иммуногенности (титры нейтрализующих антител и антител IgG) в день 0 (исходный уровень)
Временное ограничение: В день 0 (исходный уровень)
|
Уровень нейтрализующих антител и ответы антител IgG против спайков
|
В день 0 (исходный уровень)
|
|
Показатели иммуногенности (титры нейтрализующих антител и антител IgG) на 21 день +/- 3 дня
Временное ограничение: На 21 день +/- 3 дня после введения первой дозы вакцины
|
Уровень нейтрализующих антител и ответы антител IgG против спайков
|
На 21 день +/- 3 дня после введения первой дозы вакцины
|
|
Показатели безопасности побочных реакций на 30-й день
Временное ограничение: На 30-й день после второй дозы вакцинации
|
Частота побочных реакций на 30-й день второй дозы вакцины
|
На 30-й день после второй дозы вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Shaw RH, Stuart A, Greenland M, Liu X, Nguyen Van-Tam JS, Snape MD; Com-COV Study Group. Heterologous prime-boost COVID-19 vaccination: initial reactogenicity data. Lancet. 2021 May 29;397(10289):2043-2046. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01115-6. Epub 2021 May 12. No abstract available. Erratum In: Lancet. 2021 May 18;:
- Tanriover MD, Doganay HL, Akova M, Guner HR, Azap A, Akhan S, Kose S, Erdinc FS, Akalin EH, Tabak OF, Pullukcu H, Batum O, Simsek Yavuz S, Turhan O, Yildirmak MT, Koksal I, Tasova Y, Korten V, Yilmaz G, Celen MK, Altin S, Celik I, Bayindir Y, Karaoglan I, Yilmaz A, Ozkul A, Gur H, Unal S; CoronaVac Study Group. Efficacy and safety of an inactivated whole-virion SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac): interim results of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial in Turkey. Lancet. 2021 Jul 17;398(10296):213-222. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01429-X. Epub 2021 Jul 8. Erratum In: Lancet. 2022 Jan 29;399(10323):436.
- Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Triccas JA, Davenport MP. Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2021 Jul;27(7):1205-1211. doi: 10.1038/s41591-021-01377-8. Epub 2021 May 17.
- Souza WM, Amorim MR, Sesti-Costa R, Coimbra LD, Brunetti NS, Toledo-Teixeira DA, de Souza GF, Muraro SP, Parise PL, Barbosa PP, Bispo-Dos-Santos K, Mofatto LS, Simeoni CL, Claro IM, Duarte ASS, Coletti TM, Zangirolami AB, Costa-Lima C, Gomes ABSP, Buscaratti LI, Sales FC, Costa VA, Franco LAM, Candido DS, Pybus OG, de Jesus JG, Silva CAM, Ramundo MS, Ferreira GM, Pinho MC, Souza LM, Rocha EC, Andrade PS, Crispim MAE, Maktura GC, Manuli ER, Santos MNN, Camilo CC, Angerami RN, Moretti ML, Spilki FR, Arns CW, Addas-Carvalho M, Benites BD, Vinolo MAR, Mori MAS, Gaburo N, Dye C, Marques-Souza H, Marques RE, Farias AS, Diamond MS, Faria NR, Sabino EC, Granja F, Proenca-Modena JL. Neutralisation of SARS-CoV-2 lineage P.1 by antibodies elicited through natural SARS-CoV-2 infection or vaccination with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine: an immunological study. Lancet Microbe. 2021 Oct;2(10):e527-e535. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00129-4. Epub 2021 Jul 8.
- Vacharathit V, Aiewsakun P, Manopwisedjaroen S, Srisaowakarn C, Laopanupong T, Ludowyke N, Phuphuakrat A, Setthaudom C, Ekronarongchai S, Srichatrapimuk S, Wongsirisin P, Sangrajrang S, Imsuwansri T, Kirdlarp S, Nualkaew S, Sensorn I, Sawaengdee W, Wichukchinda N, Sungkanuparph S, Chantratita W, Kunakorn M, Rojanamatin J, Hongeng S, Thitithanyanont A. CoronaVac induces lower neutralising activity against variants of concern than natural infection. Lancet Infect Dis. 2021 Oct;21(10):1352-1354. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00568-5. Epub 2021 Aug 26. No abstract available.
- Lim WW, Mak L, Leung GM, Cowling BJ, Peiris M. Comparative immunogenicity of mRNA and inactivated vaccines against COVID-19. Lancet Microbe. 2021 Sep;2(9):e423. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00177-4. Epub 2021 Jul 16. No abstract available. Erratum In: Lancet Microbe. 2021 Aug 4;:
- Borobia AM, Carcas AJ, Perez-Olmeda M, Castano L, Bertran MJ, Garcia-Perez J, Campins M, Portoles A, Gonzalez-Perez M, Garcia Morales MT, Arana-Arri E, Aldea M, Diez-Fuertes F, Fuentes I, Ascaso A, Lora D, Imaz-Ayo N, Baron-Mira LE, Agusti A, Perez-Ingidua C, Gomez de la Camara A, Arribas JR, Ochando J, Alcami J, Belda-Iniesta C, Frias J; CombiVacS Study Group. Immunogenicity and reactogenicity of BNT162b2 booster in ChAdOx1-S-primed participants (CombiVacS): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet. 2021 Jul 10;398(10295):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01420-3. Epub 2021 Jun 25. Erratum In: Lancet. 2021 Aug 14;398(10300):582.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TN2021-NAT-INS-70
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .