Heterologisen vs. homologisen Prime Boost -aikataulun immunogeenisyys mRNA:n ja inaktivoitujen COVID-19-rokotteiden kanssa
Heterologisen vs. homologisen Prime Boost -aikataulun immunogeenisyys mRNA:n ja inaktivoitujen COVID-19-rokotteiden kanssa: yksisokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmäkoe
Tämä tutkimus on satunnaistettu, yksinkertaisesti sokkoutettu vertaileva vaiheen III kliininen tutkimus, jossa verrataan kahden Coronovacin annoksen immunogeenisyyttä ensimmäiseen Coronovac-annokseen (Sinovac, Peking, Kiina), jota seuraa tehosterokotus mRNA-pohjaisella BNT162b2 SARS-CoV:lla. -2-rokote (Comirnaty, Pfizer-BioNTech).
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida heterologisen prime-boost CoronaVac/BNT162b2 -rokotteen paremmuus, turvallisuus ja immunogeenisyys homologiseen CoronaVac/CoronaVac-hoitoon verrattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on satunnaistettu yksinkertaisen sokkoutettu vertaileva vaiheen III kliininen koe, jossa osallistui 18–60-vuotiaita vapaaehtoisia, jotka eivät ole aiemmin saaneet COVID-19-rokotteita. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida heterologisen prime-boost CoronaVac/BNT162b2 -rokotteen paremmuus, turvallisuus ja immunogeenisyys homologiseen CoronaVac/CoronaVac-hoitoon verrattuna. Tutkimus tehdään neljässä eri paikassa Pohjois-Tunisiassa.
Mukana oli yhteensä 240 kelvollista osallistujaa. Niistä ensisijaiset päätepistetiedot olivat saatavilla 100 osallistujalle, jotka oli satunnaisesti jaettu heterologiseen tehosteryhmään verrattuna 99 osallistujaan, jotka oli satunnaisesti jaettu homologiseen tehosteannosryhmään.
Osallistujat saavat joko kaksi CoronaVac-rokotetta (1. ja 2. rokote) tai CoronaVac-rokotetta ensimmäisenä annoksena ja Pfizeria toisena annoksena 3–4 viikon välein.
Jokaiselta osallistujalta kerätään verinäyte (5 ml kokoverta) rokotuskeskuksessa ennen ensimmäistä annosinjektiota. Kun SARS-CoV-2-infektion puuttuminen on tarkistettu kuulustelun aikana (seurantatutkimus), jokaiselta osallistujalta otetaan toinen verinäyte (5 ml kokoverta) rokotuskeskuksessa ennen toista annosinjektiota. Kahden injektion jälkeen jokaiselta osallistujalta otetaan kolmas verinäyte (5 ml kokoverta) päivän 21 ja 35 välisenä aikana toisen annoksen jälkeen. Tiedonkeruu ja kaikki näytteet käsitellään Institute Pasteur of Tunisissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ariana, Tunisia, 2080
- Vaccination center of Ariana
-
Tunis, Tunisia, 1000
- STEG head office (Governorate of Tunis)
-
Tunis, Tunisia, 1002
- Institut Pasteur de Tunis
-
-
Mateur
-
Bizerte, Mateur, Tunisia, 7030
- Leoni factory (Governorate of Bizerte)
-
-
Mnihla
-
Ariana, Mnihla, Tunisia, 2094
- Géant supermarket (Governorate of Ariana)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- Osallistumiskriteerit: Hyväksyminen osallistua tutkimukseen. Ikä: 18-60 vuotta.
- Ei-kriteerit: vamma (pääasiassa mielenterveyshäiriö). Raskaus. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa tai immuunipuutteiset henkilöt. Aiempi Covid-19-tartunta.
- Poissulkemiskriteerit: vakavan haittatapahtuman esiintyminen (kuolema, anafylaktinen sokki, ...). Koehenkilöt, jotka haluavat vetäytyä tutkimuksesta. SARS-CoV-2-oireisen infektion esiintyminen seurantajakson aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CoronaVac/CoronaVac
Biologinen: Coronavac Kaksi annosta 21 päivän kohdalla +/- 3 päivää.
Jokainen inokulaatioannos on 0,5 ml, joka sisältää 600 SU:ta talon sisäistä yksikköä (vastaa 3 μg) SARS-CoV-2-antigeeniä.
|
Kaksi annosta 21 päivän kohdalla +/- 3 päivää.
Jokainen inokulaatioannos on 0,5 ml, joka sisältää 600 SU:ta talon sisäistä yksikköä (vastaa 3 μg) SARS-CoV-2-antigeeniä.
|
|
Active Comparator: CoronaVac/BNT162b2
Biologinen: CoronaVac/BNT162b2 Ensimmäinen Coronavacin annos. Jokainen inokulaatioannos on 0,5 ml, joka sisältää 600 SU:ta talon sisäistä yksikköä (vastaa 3 μg) SARS-CoV-2-antigeeniä. Toinen BNT162b2-annos 21 päivän kohdalla +/- 3 päivää. Jokainen Pfizer-BioNTech COVID-19 -rokotteen annos on 0,3 ml. Jokainen esitäytetty ruisku sisältää 30 mikrogrammaa nukleosidimodifioitua lähetti-RNA:ta (modRNA), joka koodaa SARS-CoV-2:n viruksen piikki (S) glykoproteiinia. |
Ensimmäinen annos Coronavacia. Jokainen inokulaatioannos on 0,5 ml, joka sisältää 600 SU:ta talon sisäistä yksikköä (vastaa 3 μg) SARS-CoV-2-antigeeniä. Toinen BNT162b2-annos 21 päivän kohdalla +/- 3 päivää. Jokainen Pfizer-BioNTech COVID-19 -rokotteen annos on 0,3 ml. Jokainen esitäytetty ruisku sisältää 30 mikrogrammaa nukleosidilla modifioitua lähetti-RNA:ta (modRNA), joka koodaa SARS-CoV-2:n viruksen piikki (S) glykoproteiinia. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Heterologisen prime-boost-immunisaation paremmuus mRNA-rokotteella inaktivoidulla rokotteella rokotuksen jälkeen verrattuna homologiseen immunisaatioon inaktivoiduilla rokotteilla
Aikaikkuna: Päivän 21 ja 35 välisenä aikana toisen rokotusannoksen jälkeen
|
Immunogeenisyyden ensisijainen päätepiste oli seerumin neutraloivien vasta-aineiden taso, jonka eston prosenttiosuus oli 90 % 21-35 päivää tehosteannoksen jälkeen.
Ryhmien välistä 25 %:n eroa pidettiin kliinisesti merkittävänä.
|
Päivän 21 ja 35 välisenä aikana toisen rokotusannoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuusparametrit (neutralisoiva vasta-aine- ja IgG-vasta-ainetiitterit) päivän 21 ja 35 välillä
Aikaikkuna: Päivän 21 ja 35 välisenä aikana toisen rokotusannoksen jälkeen
|
Neutraloivien vasta-aineiden ja piikkien vastaisten IgG-vasta-ainevasteiden taso
|
Päivän 21 ja 35 välisenä aikana toisen rokotusannoksen jälkeen
|
|
Immunogeenisuusparametrit (neutraloiva vasta-aine ja IgG-vasta-ainetiitterit) päivänä 0 (perustilanteessa)
Aikaikkuna: Päivänä 0 (perustilanteessa)
|
Neutraloivien vasta-aineiden ja piikkien vastaisten IgG-vasta-ainevasteiden taso
|
Päivänä 0 (perustilanteessa)
|
|
Immunogeenisuusparametrit (neutralisoiva vasta-aine ja IgG-vasta-ainetiitterit) päivänä 21 +/- 3 päivää
Aikaikkuna: Päivänä 21 +/- 3 päivää ensimmäisen rokotusannoksen jälkeen
|
Neutraloivien vasta-aineiden ja piikkien vastaisten IgG-vasta-ainevasteiden taso
|
Päivänä 21 +/- 3 päivää ensimmäisen rokotusannoksen jälkeen
|
|
Haittavaikutusten turvallisuusindeksit päivänä 30
Aikaikkuna: Päivänä 30 toisen rokotusannoksen jälkeen
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus toisen rokotusannoksen 30. päivänä
|
Päivänä 30 toisen rokotusannoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Shaw RH, Stuart A, Greenland M, Liu X, Nguyen Van-Tam JS, Snape MD; Com-COV Study Group. Heterologous prime-boost COVID-19 vaccination: initial reactogenicity data. Lancet. 2021 May 29;397(10289):2043-2046. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01115-6. Epub 2021 May 12. No abstract available. Erratum In: Lancet. 2021 May 18;:
- Tanriover MD, Doganay HL, Akova M, Guner HR, Azap A, Akhan S, Kose S, Erdinc FS, Akalin EH, Tabak OF, Pullukcu H, Batum O, Simsek Yavuz S, Turhan O, Yildirmak MT, Koksal I, Tasova Y, Korten V, Yilmaz G, Celen MK, Altin S, Celik I, Bayindir Y, Karaoglan I, Yilmaz A, Ozkul A, Gur H, Unal S; CoronaVac Study Group. Efficacy and safety of an inactivated whole-virion SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac): interim results of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial in Turkey. Lancet. 2021 Jul 17;398(10296):213-222. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01429-X. Epub 2021 Jul 8. Erratum In: Lancet. 2022 Jan 29;399(10323):436.
- Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Triccas JA, Davenport MP. Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2021 Jul;27(7):1205-1211. doi: 10.1038/s41591-021-01377-8. Epub 2021 May 17.
- Souza WM, Amorim MR, Sesti-Costa R, Coimbra LD, Brunetti NS, Toledo-Teixeira DA, de Souza GF, Muraro SP, Parise PL, Barbosa PP, Bispo-Dos-Santos K, Mofatto LS, Simeoni CL, Claro IM, Duarte ASS, Coletti TM, Zangirolami AB, Costa-Lima C, Gomes ABSP, Buscaratti LI, Sales FC, Costa VA, Franco LAM, Candido DS, Pybus OG, de Jesus JG, Silva CAM, Ramundo MS, Ferreira GM, Pinho MC, Souza LM, Rocha EC, Andrade PS, Crispim MAE, Maktura GC, Manuli ER, Santos MNN, Camilo CC, Angerami RN, Moretti ML, Spilki FR, Arns CW, Addas-Carvalho M, Benites BD, Vinolo MAR, Mori MAS, Gaburo N, Dye C, Marques-Souza H, Marques RE, Farias AS, Diamond MS, Faria NR, Sabino EC, Granja F, Proenca-Modena JL. Neutralisation of SARS-CoV-2 lineage P.1 by antibodies elicited through natural SARS-CoV-2 infection or vaccination with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine: an immunological study. Lancet Microbe. 2021 Oct;2(10):e527-e535. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00129-4. Epub 2021 Jul 8.
- Vacharathit V, Aiewsakun P, Manopwisedjaroen S, Srisaowakarn C, Laopanupong T, Ludowyke N, Phuphuakrat A, Setthaudom C, Ekronarongchai S, Srichatrapimuk S, Wongsirisin P, Sangrajrang S, Imsuwansri T, Kirdlarp S, Nualkaew S, Sensorn I, Sawaengdee W, Wichukchinda N, Sungkanuparph S, Chantratita W, Kunakorn M, Rojanamatin J, Hongeng S, Thitithanyanont A. CoronaVac induces lower neutralising activity against variants of concern than natural infection. Lancet Infect Dis. 2021 Oct;21(10):1352-1354. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00568-5. Epub 2021 Aug 26. No abstract available.
- Lim WW, Mak L, Leung GM, Cowling BJ, Peiris M. Comparative immunogenicity of mRNA and inactivated vaccines against COVID-19. Lancet Microbe. 2021 Sep;2(9):e423. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00177-4. Epub 2021 Jul 16. No abstract available. Erratum In: Lancet Microbe. 2021 Aug 4;:
- Borobia AM, Carcas AJ, Perez-Olmeda M, Castano L, Bertran MJ, Garcia-Perez J, Campins M, Portoles A, Gonzalez-Perez M, Garcia Morales MT, Arana-Arri E, Aldea M, Diez-Fuertes F, Fuentes I, Ascaso A, Lora D, Imaz-Ayo N, Baron-Mira LE, Agusti A, Perez-Ingidua C, Gomez de la Camara A, Arribas JR, Ochando J, Alcami J, Belda-Iniesta C, Frias J; CombiVacS Study Group. Immunogenicity and reactogenicity of BNT162b2 booster in ChAdOx1-S-primed participants (CombiVacS): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet. 2021 Jul 10;398(10295):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01420-3. Epub 2021 Jun 25. Erratum In: Lancet. 2021 Aug 14;398(10300):582.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TN2021-NAT-INS-70
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .