Immunogénicité du programme de rappel hétérologue versus homologue avec ARNm et vaccins COVID-19 inactivés
Immunogénicité d'un programme de rappel hétérologue versus homologue avec des vaccins ARNm et COVID-19 inactivés : un essai de supériorité en simple aveugle, randomisé et en groupes parallèles
Cette étude est un essai clinique comparatif de phase III randomisé en simple aveugle comparant l'immunogénicité de deux doses de Coronovac à celle d'une première dose de Coronovac (Sinovac, Pékin, Chine) suivie d'une injection de rappel avec le BNT162b2 SARS-CoV à base d'ARNm -2 vaccin (Comirnaty, Pfizer-BioNTech).
Le but de cette étude est d'évaluer la supériorité, l'innocuité et l'immunogénicité de la vaccination hétérologue prime-boost CoronaVac/BNT162b2 par rapport au régime homologue CoronaVac/CoronaVac.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un essai clinique comparatif randomisé en simple aveugle de phase III chez des volontaires adultes naïfs de vaccin COVID-19 âgés de 18 à 60 ans. Le but de cette étude est d'évaluer la supériorité, l'innocuité et l'immunogénicité de la vaccination hétérologue prime-boost CoronaVac/BNT162b2 par rapport au régime homologue CoronaVac/CoronaVac. L'étude est menée dans quatre sites différents situés dans le nord de la Tunisie.
Au total, 240 participants éligibles ont été inclus. Parmi eux, les données sur le point final principal étaient disponibles pour 100 participants répartis au hasard dans le groupe de rappel hétérologue contre 99 participants répartis au hasard dans le groupe de dose de rappel homologue.
Les participants sont affectés pour recevoir soit deux injections du vaccin CoronaVac (1er et 2ème vaccin), soit CoronaVac comme 1ère dose et Pfizer comme 2ème dose à 3 à 4 semaines d'intervalle.
Un échantillon de sang (5 ml de sang total) est prélevé pour chaque participant au centre de vaccination avant la première injection de dose. Après avoir vérifié l'absence d'infection par le SRAS-CoV-2 lors de l'interrogatoire (une enquête de suivi), un 2e échantillon de sang (5 ml de sang total) est prélevé pour chaque participant au centre de vaccination avant l'injection de la deuxième dose. Après les deux injections, un 3e échantillon de sang (5 ml de sang total) sera prélevé pour chaque participant entre le jour 21 et le jour 35 après la deuxième dose. La collecte des données et tous les échantillons sont traités à l'Institut Pasteur de Tunis.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ariana, Tunisie, 2080
- Vaccination center of Ariana
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Tunis, Tunisie, 1000
- STEG head office (Governorate of Tunis)
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Tunis, Tunisie, 1002
- Institut Pasteur de Tunis
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Mateur
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Bizerte, Mateur, Tunisie, 7030
- Leoni factory (Governorate of Bizerte)
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Mnihla
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Ariana, Mnihla, Tunisie, 2094
- Géant supermarket (Governorate of Ariana)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
-Critères d'inclusion : Acceptation de participer à l'étude. Âge : 18-60 ans.
-Critères de non inclusion : Présence d'un handicap (principalement mental). Grossesse. Patients sous traitement immunosuppresseur ou personnes immunodéprimées. Infection antérieure au Covid-19.
-Critères d'exclusion : Survenance d'un événement indésirable grave (décès, choc anaphylactique, …). Sujets souhaitant se retirer de l'étude. Apparition d'une infection symptomatique par le SRAS-CoV-2 au cours de la période de suivi.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CoronaVac/CoronaVac
Biologique : Coronavac Deux doses à 21 jours +/- 3 jours.
Chaque dose d'inoculation est de 0,5 ml contenant 600 SU unité interne (équivalant à 3 μg) d'antigène SARS-CoV-2.
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Deux doses à 21 jours +/- 3 jours.
Chaque dose d'inoculation est de 0,5 ml contenant 600 SU unité interne (équivalant à 3 μg) d'antigène SARS-CoV-2.
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Comparateur actif: CoronaVac/BNT162b2
Biologique : CoronaVac/BNT162b2 Première dose de Coronavac. Chaque dose d'inoculation est de 0,5 ml contenant 600 SU unité interne (équivalant à 3 μg) d'antigène SARS-CoV-2. Deuxième dose de BNT162b2 à 21 jours +/- 3 jours. Chaque dose du vaccin Pfizer-BioNTech COVID-19 est de 0,3 ml. Chaque seringue préremplie contient 30 mcg d'un ARN messager modifié par un nucléoside (modARN) codant pour la glycoprotéine de pointe virale (S) du SRAS-CoV-2. |
Première dose de Coronavac. Chaque dose d'inoculation est de 0,5 ml contenant 600 SU unité interne (équivalant à 3 μg) d'antigène SARS-CoV-2. Deuxième dose de BNT162b2 à 21 jours +/- 3 jours. Chaque dose du vaccin Pfizer-BioNTech COVID-19 est de 0,3 ml. Chaque seringue préremplie contient 30 mcg d'un ARN messager modifié par un nucléoside (modARN) codant pour la glycoprotéine de pointe virale (S) du SRAS-CoV-2 |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Supériorité de l'immunisation prime-boost hétérologue avec le vaccin à ARNm après vaccination avec un vaccin inactivé par rapport à l'immunisation homologue avec des vaccins inactivés
Délai: Entre le jour 21 et le jour 35 après la deuxième dose de vaccination
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Le critère principal d'évaluation de l'immunogénicité était le niveau d'anticorps neutralisants sériques avec un pourcentage d'inhibition à 90 % 21 à 35 jours après le rappel.
Une différence de 25 % entre les groupes a été considérée comme cliniquement pertinente.
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Entre le jour 21 et le jour 35 après la deuxième dose de vaccination
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres d'immunogénicité (titres d'anticorps neutralisants et d'anticorps IgG) entre le jour 21 et le jour 35
Délai: Entre le jour 21 et le jour 35 après la deuxième dose de vaccination
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Le niveau d'anticorps neutralisants et les réponses d'anticorps anti-spike IgG
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Entre le jour 21 et le jour 35 après la deuxième dose de vaccination
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Paramètres d'immunogénicité (titres d'anticorps neutralisants et d'anticorps IgG) au jour 0 (au départ)
Délai: Au jour 0 (au départ)
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Le niveau d'anticorps neutralisants et les réponses d'anticorps anti-spike IgG
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Au jour 0 (au départ)
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Paramètres d'immunogénicité (titres d'anticorps neutralisants et d'anticorps IgG) au jour 21 +/- 3 jours
Délai: Au jour 21 +/- 3 jours après la première dose de vaccination
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Le niveau d'anticorps neutralisants et les réponses d'anticorps anti-spike IgG
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Au jour 21 +/- 3 jours après la première dose de vaccination
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Indices de sécurité des effets indésirables au jour 30
Délai: Au jour 30 après la deuxième dose de vaccination
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L'incidence des effets indésirables au jour 30 de la deuxième dose de vaccination
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Au jour 30 après la deuxième dose de vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Shaw RH, Stuart A, Greenland M, Liu X, Nguyen Van-Tam JS, Snape MD; Com-COV Study Group. Heterologous prime-boost COVID-19 vaccination: initial reactogenicity data. Lancet. 2021 May 29;397(10289):2043-2046. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01115-6. Epub 2021 May 12. No abstract available. Erratum In: Lancet. 2021 May 18;:
- Tanriover MD, Doganay HL, Akova M, Guner HR, Azap A, Akhan S, Kose S, Erdinc FS, Akalin EH, Tabak OF, Pullukcu H, Batum O, Simsek Yavuz S, Turhan O, Yildirmak MT, Koksal I, Tasova Y, Korten V, Yilmaz G, Celen MK, Altin S, Celik I, Bayindir Y, Karaoglan I, Yilmaz A, Ozkul A, Gur H, Unal S; CoronaVac Study Group. Efficacy and safety of an inactivated whole-virion SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac): interim results of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial in Turkey. Lancet. 2021 Jul 17;398(10296):213-222. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01429-X. Epub 2021 Jul 8. Erratum In: Lancet. 2022 Jan 29;399(10323):436.
- Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Triccas JA, Davenport MP. Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2021 Jul;27(7):1205-1211. doi: 10.1038/s41591-021-01377-8. Epub 2021 May 17.
- Souza WM, Amorim MR, Sesti-Costa R, Coimbra LD, Brunetti NS, Toledo-Teixeira DA, de Souza GF, Muraro SP, Parise PL, Barbosa PP, Bispo-Dos-Santos K, Mofatto LS, Simeoni CL, Claro IM, Duarte ASS, Coletti TM, Zangirolami AB, Costa-Lima C, Gomes ABSP, Buscaratti LI, Sales FC, Costa VA, Franco LAM, Candido DS, Pybus OG, de Jesus JG, Silva CAM, Ramundo MS, Ferreira GM, Pinho MC, Souza LM, Rocha EC, Andrade PS, Crispim MAE, Maktura GC, Manuli ER, Santos MNN, Camilo CC, Angerami RN, Moretti ML, Spilki FR, Arns CW, Addas-Carvalho M, Benites BD, Vinolo MAR, Mori MAS, Gaburo N, Dye C, Marques-Souza H, Marques RE, Farias AS, Diamond MS, Faria NR, Sabino EC, Granja F, Proenca-Modena JL. Neutralisation of SARS-CoV-2 lineage P.1 by antibodies elicited through natural SARS-CoV-2 infection or vaccination with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine: an immunological study. Lancet Microbe. 2021 Oct;2(10):e527-e535. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00129-4. Epub 2021 Jul 8.
- Vacharathit V, Aiewsakun P, Manopwisedjaroen S, Srisaowakarn C, Laopanupong T, Ludowyke N, Phuphuakrat A, Setthaudom C, Ekronarongchai S, Srichatrapimuk S, Wongsirisin P, Sangrajrang S, Imsuwansri T, Kirdlarp S, Nualkaew S, Sensorn I, Sawaengdee W, Wichukchinda N, Sungkanuparph S, Chantratita W, Kunakorn M, Rojanamatin J, Hongeng S, Thitithanyanont A. CoronaVac induces lower neutralising activity against variants of concern than natural infection. Lancet Infect Dis. 2021 Oct;21(10):1352-1354. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00568-5. Epub 2021 Aug 26. No abstract available.
- Lim WW, Mak L, Leung GM, Cowling BJ, Peiris M. Comparative immunogenicity of mRNA and inactivated vaccines against COVID-19. Lancet Microbe. 2021 Sep;2(9):e423. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00177-4. Epub 2021 Jul 16. No abstract available. Erratum In: Lancet Microbe. 2021 Aug 4;:
- Borobia AM, Carcas AJ, Perez-Olmeda M, Castano L, Bertran MJ, Garcia-Perez J, Campins M, Portoles A, Gonzalez-Perez M, Garcia Morales MT, Arana-Arri E, Aldea M, Diez-Fuertes F, Fuentes I, Ascaso A, Lora D, Imaz-Ayo N, Baron-Mira LE, Agusti A, Perez-Ingidua C, Gomez de la Camara A, Arribas JR, Ochando J, Alcami J, Belda-Iniesta C, Frias J; CombiVacS Study Group. Immunogenicity and reactogenicity of BNT162b2 booster in ChAdOx1-S-primed participants (CombiVacS): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet. 2021 Jul 10;398(10295):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01420-3. Epub 2021 Jun 25. Erratum In: Lancet. 2021 Aug 14;398(10300):582.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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