Immunogenisitet av heterolog versus homolog Prime Boost-plan med mRNA og inaktiverte COVID-19-vaksiner
Immunogenisitet av heterolog versus homolog prime boost-plan med mRNA og inaktiverte COVID-19-vaksiner: en enkeltblindet, randomisert, parallell gruppeoverlegenhetsforsøk
Denne studien er en randomisert, enkelblind, sammenlignende fase III klinisk studie som sammenligner immunogenisiteten til to doser Coronovac med den til en første dose Coronovac (Sinovac, Beijing, Kina) etterfulgt av et boosterskudd med den mRNA-baserte BNT162b2 SARS-CoV -2 vaksine (Comirnaty, Pfizer-BioNTech).
Hensikten med denne studien er å evaluere overlegenheten, sikkerheten og immunogenisiteten til den heterologe prime-boost CoronaVac/BNT162b2-vaksinasjonen til det homologe CoronaVac/CoronaVac-regimet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en randomisert enkel-blindet, sammenlignende fase III klinisk studie med covid-19 vaksine naive frivillige voksne i alderen 18 til 60 år. Hensikten med denne studien er å evaluere overlegenheten, sikkerheten og immunogenisiteten til den heterologe prime-boost CoronaVac/BNT162b2-vaksinasjonen til det homologe CoronaVac/CoronaVac-regimet. Studien er utført på fire forskjellige steder lokalisert nord i Tunisia.
Totalt 240 kvalifiserte deltakere ble inkludert. Blant dem var de primære endepunktsdataene tilgjengelige for 100 deltakere tilfeldig allokert til heterolog boost-gruppe versus 99 deltakere tilfeldig allokert til homolog boost-dosegruppe.
Deltakerne får enten to injeksjoner av CoronaVac-vaksinen (1. og 2. vaksine), eller CoronaVac som 1. dose og Pfizer som 2. dose med 3 til 4 ukers intervall.
Det tas en blodprøve (5 ml av fullblodet) for hver deltaker ved vaksinasjonssenteret før første doseinjeksjon. Etter å ha verifisert fraværet av en SARS-CoV-2-infeksjon under avhøret (en oppfølgingsundersøkelse), tas en 2. blodprøve (5 ml fullblod) for hver deltaker på vaksinasjonssenteret før den andre doseinjeksjonen. Etter de to injeksjonene vil det bli tatt en tredje blodprøve (5 ml fullblod) for hver deltaker mellom dag 21 og dag 35 etter den andre dosen. Datainnsamling og alle prøver behandles ved Institute Pasteur i Tunis.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ariana, Tunisia, 2080
- Vaccination center of Ariana
-
Tunis, Tunisia, 1000
- STEG head office (Governorate of Tunis)
-
Tunis, Tunisia, 1002
- Institut Pasteur de Tunis
-
-
Mateur
-
Bizerte, Mateur, Tunisia, 7030
- Leoni factory (Governorate of Bizerte)
-
-
Mnihla
-
Ariana, Mnihla, Tunisia, 2094
- Géant supermarket (Governorate of Ariana)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
-Inklusjonskriterier: Aksept for å delta i studien. Alder: 18-60 år.
-Ikke-inkluderingskriterier: Tilstedeværelse av funksjonshemming (hovedsakelig psykisk funksjonshemning). Svangerskap. Pasienter under immunsuppressiv behandling eller immunkompromitterte individer. Tidligere Covid-19-infeksjon.
-Eksklusjonskriterier: Forekomst av en alvorlig bivirkning (død, anafylaktisk sjokk, ...). Forsøkspersoner som ønsker å trekke seg fra studien. Forekomst av en SARS-CoV-2 symptomatisk infeksjon under oppfølgingsperioden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CoronaVac/CoronaVac
Biologisk: Coronavac To doser på 21 dager +/- 3 dager.
Hver inokulasjonsdose er 0,5 ml som inneholder 600 SU interne enheter (tilsvarer 3μg) SARS-CoV-2-antigen.
|
To doser på 21 dager +/- 3 dager.
Hver inokulasjonsdose er 0,5 ml som inneholder 600 SU interne enheter (tilsvarer 3μg) SARS-CoV-2-antigen.
|
|
Aktiv komparator: CoronaVac/BNT162b2
Biologisk: CoronaVac/BNT162b2 Første dose Coronavac. Hver inokulasjonsdose er 0,5 ml som inneholder 600 SU interne enheter (tilsvarer 3μg) SARS-CoV-2-antigen. Andre dose av BNT162b2 etter 21 dager +/- 3 dager. Hver dose av Pfizer-BioNTech COVID-19-vaksinen er 0,3 ml. Hver ferdigfylt sprøyte inneholder 30 mcg av et nukleosid-modifisert messenger RNA (modRNA) som koder for viral spike (S) glykoproteinet til SARS-CoV-2. |
Første dose Coronavac. Hver inokulasjonsdose er 0,5 ml som inneholder 600 SU interne enheter (tilsvarer 3μg) SARS-CoV-2-antigen. Andre dose av BNT162b2 etter 21 dager +/- 3 dager. Hver dose av Pfizer-BioNTech COVID-19-vaksinen er 0,3 ml. Hver ferdigfylt sprøyte inneholder 30 mcg av et nukleosid-modifisert messenger RNA (modRNA) som koder for viral spike (S) glykoproteinet til SARS-CoV-2 |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlegenhet av den heterologe prime-boost-immuniseringen med mRNA-vaksine etter vaksinasjon med en inaktivert vaksine versus homolog immunisering med inaktiverte vaksiner
Tidsramme: Mellom dag 21 og dag 35 etter den andre vaksinasjonsdosen
|
Det primære endepunktet for immunogenisitet var nivået av serumnøytraliserende antistoff med en prosentandel av hemming på 90 % 21-35 dager etter boost.
En forskjell på 25 % mellom gruppene ble ansett som klinisk relevant.
|
Mellom dag 21 og dag 35 etter den andre vaksinasjonsdosen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitetsparametere (nøytraliserende antistoff- og IgG-antistofftitere) mellom dag 21 og dag 35
Tidsramme: Mellom dag 21 og dag 35 etter den andre vaksinasjonsdosen
|
Nivået av nøytraliserende antistoffer og anti-spike IgG antistoffresponser
|
Mellom dag 21 og dag 35 etter den andre vaksinasjonsdosen
|
|
Immunogenisitetsparametere (nøytraliserende antistoff- og IgG-antistofftitere) på dag 0 (ved baseline)
Tidsramme: På dag 0 (ved baseline)
|
Nivået av nøytraliserende antistoffer og anti-spike IgG antistoffresponser
|
På dag 0 (ved baseline)
|
|
Immunogenisitetsparametere (nøytraliserende antistoff- og IgG-antistofftitere) på dag 21 +/- 3 dager
Tidsramme: På dag 21 +/- 3 dager etter første dose vaksinasjon
|
Nivået av nøytraliserende antistoffer og anti-spike IgG antistoffresponser
|
På dag 21 +/- 3 dager etter første dose vaksinasjon
|
|
Sikkerhetsindekser for bivirkninger på dag 30
Tidsramme: På dag 30 etter den andre vaksinasjonsdosen
|
Forekomsten av bivirkninger på dag 30 av den andre vaksinasjonsdosen
|
På dag 30 etter den andre vaksinasjonsdosen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Shaw RH, Stuart A, Greenland M, Liu X, Nguyen Van-Tam JS, Snape MD; Com-COV Study Group. Heterologous prime-boost COVID-19 vaccination: initial reactogenicity data. Lancet. 2021 May 29;397(10289):2043-2046. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01115-6. Epub 2021 May 12. No abstract available. Erratum In: Lancet. 2021 May 18;:
- Tanriover MD, Doganay HL, Akova M, Guner HR, Azap A, Akhan S, Kose S, Erdinc FS, Akalin EH, Tabak OF, Pullukcu H, Batum O, Simsek Yavuz S, Turhan O, Yildirmak MT, Koksal I, Tasova Y, Korten V, Yilmaz G, Celen MK, Altin S, Celik I, Bayindir Y, Karaoglan I, Yilmaz A, Ozkul A, Gur H, Unal S; CoronaVac Study Group. Efficacy and safety of an inactivated whole-virion SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac): interim results of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial in Turkey. Lancet. 2021 Jul 17;398(10296):213-222. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01429-X. Epub 2021 Jul 8. Erratum In: Lancet. 2022 Jan 29;399(10323):436.
- Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Triccas JA, Davenport MP. Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2021 Jul;27(7):1205-1211. doi: 10.1038/s41591-021-01377-8. Epub 2021 May 17.
- Souza WM, Amorim MR, Sesti-Costa R, Coimbra LD, Brunetti NS, Toledo-Teixeira DA, de Souza GF, Muraro SP, Parise PL, Barbosa PP, Bispo-Dos-Santos K, Mofatto LS, Simeoni CL, Claro IM, Duarte ASS, Coletti TM, Zangirolami AB, Costa-Lima C, Gomes ABSP, Buscaratti LI, Sales FC, Costa VA, Franco LAM, Candido DS, Pybus OG, de Jesus JG, Silva CAM, Ramundo MS, Ferreira GM, Pinho MC, Souza LM, Rocha EC, Andrade PS, Crispim MAE, Maktura GC, Manuli ER, Santos MNN, Camilo CC, Angerami RN, Moretti ML, Spilki FR, Arns CW, Addas-Carvalho M, Benites BD, Vinolo MAR, Mori MAS, Gaburo N, Dye C, Marques-Souza H, Marques RE, Farias AS, Diamond MS, Faria NR, Sabino EC, Granja F, Proenca-Modena JL. Neutralisation of SARS-CoV-2 lineage P.1 by antibodies elicited through natural SARS-CoV-2 infection or vaccination with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine: an immunological study. Lancet Microbe. 2021 Oct;2(10):e527-e535. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00129-4. Epub 2021 Jul 8.
- Vacharathit V, Aiewsakun P, Manopwisedjaroen S, Srisaowakarn C, Laopanupong T, Ludowyke N, Phuphuakrat A, Setthaudom C, Ekronarongchai S, Srichatrapimuk S, Wongsirisin P, Sangrajrang S, Imsuwansri T, Kirdlarp S, Nualkaew S, Sensorn I, Sawaengdee W, Wichukchinda N, Sungkanuparph S, Chantratita W, Kunakorn M, Rojanamatin J, Hongeng S, Thitithanyanont A. CoronaVac induces lower neutralising activity against variants of concern than natural infection. Lancet Infect Dis. 2021 Oct;21(10):1352-1354. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00568-5. Epub 2021 Aug 26. No abstract available.
- Lim WW, Mak L, Leung GM, Cowling BJ, Peiris M. Comparative immunogenicity of mRNA and inactivated vaccines against COVID-19. Lancet Microbe. 2021 Sep;2(9):e423. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00177-4. Epub 2021 Jul 16. No abstract available. Erratum In: Lancet Microbe. 2021 Aug 4;:
- Borobia AM, Carcas AJ, Perez-Olmeda M, Castano L, Bertran MJ, Garcia-Perez J, Campins M, Portoles A, Gonzalez-Perez M, Garcia Morales MT, Arana-Arri E, Aldea M, Diez-Fuertes F, Fuentes I, Ascaso A, Lora D, Imaz-Ayo N, Baron-Mira LE, Agusti A, Perez-Ingidua C, Gomez de la Camara A, Arribas JR, Ochando J, Alcami J, Belda-Iniesta C, Frias J; CombiVacS Study Group. Immunogenicity and reactogenicity of BNT162b2 booster in ChAdOx1-S-primed participants (CombiVacS): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet. 2021 Jul 10;398(10295):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01420-3. Epub 2021 Jun 25. Erratum In: Lancet. 2021 Aug 14;398(10300):582.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TN2021-NAT-INS-70
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .