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评估 Daxdilimab 在皮肌炎 (DM) 或抗合成酶炎性肌炎 (ASIM) 参与者中的疗效和安全性的第 2 阶段概念验证研究

2026年7月31日 更新者：Amgen

Daxdilimab 皮下注射在皮肌炎或抗合成酶炎性肌炎控制不佳的成年参与者中进行的第 2 期随机、双盲、安慰剂对照、疗效和安全性研究。

主要疗效目标：

评估 daxdilimab 与安慰剂相比在第 24 周时减少疾病活动的效果。

次要疗效目标包括：

  1. 评估 daxdilimab 与安慰剂相比在第 24 周时减少疾病活动的效果。
  2. 评估 daxdilimab 与安慰剂相比对第 24 周皮肤症状的影响。
  3. 评估 daxdilimab 在第 24 周时对减少皮质类固醇使用的影响。

其他次要目标包括：

  1. 表征 daxdilimab 在参与者中的药代动力学 (PK) 和免疫原性。
  2. 评估 daxdilimab 在参与者中的安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将招募 2 个特发性炎性肌炎人群的 96 名参与者：

  • 人群 1 或皮肌炎 (DM)：根据美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟 2017 (ACR/EULAR 2017) 标准和 DM 皮疹，患有明确或可能肌炎的 DM 参与者。
  • 人群 2 或抗合成酶炎性肌炎 (ASIM)：ASIM 参与者根据 ACR/EULAR 2017 标准明确或可能患有肌炎，并且 ASIM 相关抗体呈阳性。

参与者将按人群以 1:1 的比例随机分配，并通过皮下注射接受研究产品 (IP) daxdilimab 或安慰剂。

预计总学习时间将长达 60 周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 墨西哥
      • Mexico City、墨西哥
        • Unidad de Investigacion de las Enfermedades Reumaticas S.A. De C.V.
      • Monterrey、墨西哥、64000
        • Accelerium, S. de R.L. de C.V. - PPDS
  • 巴西
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora、Minas Gerais、巴西、36010-570
        • Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、90480-000
        • LMK Servicos Medicos SS
  • 捷克语
    • Praha, Hlavní Mesto
      • Prague、Praha, Hlavní Mesto、捷克语、128 00
        • Revmatologicky Ustav
  • 美国
    • California
      • Anaheim、California、美国、92805-5854
        • Advanced Research Center, Inc.
  • 英国
    • Merseyside
      • Liverpool、Merseyside、英国、L9 7AL
        • Aintree University Hospital - NWCRN - PPDS
    • Midlothian
      • Edinburgh、Midlothian、英国、EH4 2XU
        • Western General Hospital Edinburgh - PPDS
  • 西班牙
      • Seville、西班牙、41010
        • Hospital Quironsalud Infanta Luisa

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  1. 签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁且 ≤ 75 岁的成年男性或女性。

  2. 根据美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟 2017 (ACR/EULAR 2017) 诊断明确或可能的肌炎：

    1. 人口 1：DM

      • 诊断为 DM 伴有 DM 皮疹当前或历史，或

    2. 人口 2：ASIM

      • 抗组氨酰 tRNA 合成酶（抗 Jo-1）抗体在中央实验室检测筛选期间必须呈阳性，或
      • 以下抗体之一必须通过历史测试呈阳性：针对抗丙氨酰-（抗-PL-12）、抗-苏氨酰-（抗-PL-7）、抗-天冬酰胺-（抗-KS）、抗-甘氨酰- (anti-EJ), anti-isoleucyl-(anti-OJ), anti-phenylalanyl-transfer RNA synthetase-(anti-ZO), anti-tyrosil-YRS(HA)。

  3. 目前患有活动性肌炎并在筛查期间出现以下所有情况（a、b 和 c）：

    1. 手动肌肉测试 (MMT 8) 分数 < 142

    2. 以下列表中至少有 2 个其他异常核心集措施 (CSM)：

      • 10 cm 视觉模拟量表 (VAS) 中患者全身疾病活动 (PtGDA) ≥ 2 cm
      • 10 cm VAS 中的医师总体疾病活动度 (PhGDA) ≥ 2 cm
      • 在 10 cm VAS 中肌外活动≥ 2 cm
      • 至少一种肌肉酶是正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
      • 健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）≥0.5
    3. 肌炎损伤指数 (MDI) 的 10 cm VAS 整体肌肉损伤评分≤ 5。
  4. 如果耐受，参与者应接受稳定的护理治疗标准；如果他们无法忍受或未能达到标准护理，药物应该有一个淘汰期。
  5. 当稳定或改善时，参与者应愿意按照方案逐渐减少皮质类固醇剂量。

排除标准：

  1. 研究者或发起人认为会干扰研究产品 (IP) 的评估或参与者安全性或研究结果的解释的任何情况。
  2. 筛选时体重 > 160 公斤（352 磅）。
  3. 从签署 ICF 到接受最后一剂 IP 后 6 个月的任何时间，母乳喂养或孕妇或打算怀孕的妇女。
  4. 随机分组前 6 个月内有临床意义的心脏病史，包括不稳定型心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭；需要积极治疗的心律失常，临床上不明显的额外收缩或轻微的传导异常除外；或心电图 (ECG) 存在有临床意义的异常，如果研究者认为这会增加参与研究的风险。

  5. 过去 5 年内的癌症病史，但以下情况除外：

    • 宫颈原位癌在筛查前 12 个月以上通过根治性治疗取得明显成功，或
    • 经治愈性疗法治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
  6. 调查员认为显着使参与者容易感染的任何潜在条件。
  7. 原发性免疫缺陷或潜在疾病的已知病史，例如已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，或每个中心实验室的 HIV 感染阳性结果。
  8. 根据方案中的定义，乙型肝炎病毒血清学检测呈阳性。
  9. 活动性结核病 (TB) 或筛查时干扰素γ (IFN-γ) 释放试验 (IGRA) 阳性，除非根据当地指南记录了活动性或潜伏性结核病的适当治疗史。
  10. 在随机化之前的任何时间发生任何严重的疱疹病毒家族感染（包括 EB 病毒、巨细胞病毒 [CMV]）。
  11. 随机化前 2 年内需要住院治疗或肠外抗菌治疗的机会性感染。
  12. 显着的器官系统受累或肌炎损伤（MDI 上 10cm VAS 量表的整体肌肉损伤评分 > 5）对研究构成风险或阻碍评估。
  13. 免疫介导坏死性肌病 (IMNM) [（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶阳性（抗 HMGR）、抗信号识别颗粒（抗 SRP）或抗体阴性）]、包涵体肌炎的诊断(IBM)（包括阳性抗细胞溶质 5'-核苷酸酶 1A（抗 cN1A），或药物引起的肌炎。
  14. 当前的肌肉骨骼、关节或炎症性疾病，包括研究者认为的显着关节挛缩或钙质沉着症，可能会干扰肌肉力量评估并混淆疾病活动评估。
  15. 轮椅参与者。
  16. 除 DM 或 ASIM 之外的当前炎症性皮肤病，根据研究者的意见，可能会干扰炎症性皮肤评估或混淆疾病活动评估。
  17. 严重的间质性肺病，其中呼吸道症状限制了参与者的功能或进行性肺纤维化。
  18. 肌炎与另一种结缔组织疾病重叠，导致无法准确评估治疗反应（例如，难以评估患有相关肌炎的硬皮病患者的肌肉力量）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：达克斯迪利单抗

Daxdilimab 将在 24 周的治疗期间通过皮下 (SC) 注射给药，随后进行 8 周的安全随访。

在修订 2 之前，参与者可以进入第 24 周至第 48 周的开放标签延长期。 对于那些已经在开放标签扩展中的参与者，他们将停止给药并进入安全随访。
药品：达克斯迪利单抗
参与者将通过皮下 (SC) 注射给予 daxdilimab。
其他名称：
  • HZN-7734
安慰剂比较：安慰剂

匹配的安慰剂将在 24 周的治疗期间通过 SC 注射进行给药，随后进行 8 周的安全随访。

在修订 2 之前，参与者可以进入第 24-48 周的开放标签延长期并接受 daxdilimab。 对于那些已经在开放标签扩展中的参与者，他们将停止给药并进入安全随访。
药品：达克斯迪利单抗
参与者将通过皮下 (SC) 注射给予 daxdilimab。
其他名称：
  • HZN-7734
药品：安慰剂
参与者将通过皮下注射注射相同的安慰剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Mean Total Improvement Score (TIS) at Week 24
大体时间：At Week 24
Total improvement score was derived from standardized clinical response criteria which was calculated by sum of improvement scores of 6 core set measures (CSMs) included physician global disease activity (PhGDA), patient global disease activity (PtGDA), manual muscle testing 8 (MMT8) bilateral, health assessment questionnaire-disability index (HAQ-DI), extramuscular global assessment (EGA), and laboratory muscle enzymes (LME). Total improvement score was ranged from 0 to 100, where higher scores indicated greater improvement. The TIS improvement categories are defined as minimal (TIS greater than or equal to [≥]20), moderate (TIS ≥40) and major improvement (TIS ≥60). Mean TIS at week 24 was reported in this outcome measure.
At Week 24

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 40 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
大体时间：Up to Week 24

The percentage of participants who achieved moderate improvement (TIS ≥ 40), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline:

(i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%.
Up to Week 24
Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 20 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
大体时间：Up to Week 24

The percentage of participants who achieved minimal improvement (TIS ≥ 20), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline:

(i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%.
Up to Week 24
Change in the Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) Activity Score From Baseline (Day 1) to Week 24
大体时间：From Baseline (Day 1) to Week 24
The CDASI activity score used to assess the severity of cutaneous DM and detect the improvement in disease activity. The CDASI activity score evaluates erythema, scale, and erosion/ulceration across 15 different body areas including the presence and severity of Gottron's papules on the hands, periungual changes and alopecia. The CDASI activity score ranges from 0 to 100 and higher scores indicate greater disease severity. A negative change from baseline indicates a reduction in disease severity.
From Baseline (Day 1) to Week 24
Percentage of Participants With Clinically Meaningful Oral Corticosteroid (OCS) Reduction at Week 24
大体时间：Up to Week 24
The percentage of participants who received OCS dose ≥ 10 milligram per day (mg/day) of prednisone or equivalent at baseline and who achieved a clinically meaningful reduction in oral corticosteroid dose either: a 25% reduction or an OCS dose of 7.5 mg/day of prednisone or equivalent at Week 24 were reported.
Up to Week 24
Serum Concentration of Daxdilimab During Stage I
大体时间：Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
Mean concentrations of DAX were reported. Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics. If the calculated mean concentration from observed values was less than the LLOQ of the assay, the mean value was set to " below the limit of quantification (BLQ)".
Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
Serum Concentration of Daxdilimab During Stage II
大体时间：Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
Mean concentrations of DAX were reported. Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics.
Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
Number of Participants Who Developed Anti-drug Antibodies (ADA)
大体时间：Up to Week 56
Number of participants who developed ADAs were reported. The ADA status was summarized by the categories included; ADA prevalence: ADA positive observed at least once during the trial (baseline included); Only baseline positive: ADA positive observed at baseline but not observed at any post-baseline; Only post-baseline positive (treatment-induced): ADA positive not observed at baseline but observed at least once post-baseline; Both baseline and post-baseline positive: ADA positive observed at both baseline and at least once post-baseline; Incidence (treatment emergent ADA): ADA positive post-baseline only or boosted their pre-existing ADA titer (≥ 4-fold increase) during the trial period.
Up to Week 56
Number of Participants Who Experienced Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs), Treatment-emergent Serious AEs (TESAEs), and Treatment-emergent AEs of Special Interest (TEAESIs) During Stage I
大体时间：From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention. If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect. An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator. AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
Number of Participants Who Experienced TEAEs, TESAEs, and TEAESIs During Stage II
大体时间：From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention. If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect. An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator. AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

调查人员

  • 研究主任：MD、Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月4日

初级完成 (实际的)

2025年7月2日

研究完成 (实际的)

2025年7月2日

研究注册日期

首次提交

2022年12月20日

首先提交符合 QC 标准的

2022年12月20日

首次发布 (实际的)

2022年12月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月31日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HZNP-DAX-205
  • 2022-502810-10-00 (其他标识符：EU CT Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

对已批准的数据共享请求中解决特定研究问题所需的变量进行去识别化的个体患者数据。

IPD 共享时间框架

与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月内开始考虑，并且 1) 产品和适应症已在美国和欧洲获得营销授权，或 2) 产品和/或适应症的临床开发停止并且数据不会提交给监管机构。 提交本研究数据共享请求的资格没有截止日期。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交包含研究目标、安进产品和安进研究范围、感兴趣的终点/结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。 一般来说，安进不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准外部索取患者个人数据的请求。 请求由内部顾问委员会审查。 如果未获得批准，数据共享独立审查小组将进行仲裁并做出最终决定。 获得批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。 这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文档，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。 更多详细信息请访问以下 URL。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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