Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2 исследования для проверки концепции для оценки эффективности и безопасности даксдилимаба у участников с дерматомиозитом (DM) или антисинтетазным воспалительным миозитом (ASIM)

31 июля 2026 г. обновлено: Amgen

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности подкожной инъекции даксдилимаба у взрослых участников с недостаточно контролируемым дерматомиозитом или антисинтетазным воспалительным миозитом.

Основная цель эффективности:

Оценить влияние даксдилимаба по сравнению с плацебо на снижение активности заболевания на неделе 24.

Вторичные цели эффективности включают:

  1. Оценить влияние даксдилимаба по сравнению с плацебо на снижение активности заболевания на неделе 24.
  2. Оценить влияние даксдилимаба по сравнению с плацебо на кожные симптомы на неделе 24.
  3. Оценить влияние даксдилимаба на снижение использования кортикостероидов на 24-й неделе.

Другие второстепенные цели включают в себя:

  1. Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) и иммуногенность даксдилимаба у участников.
  2. Оценить безопасность и переносимость даксдилимаба у участников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании примут участие 96 участников с 2 популяциями идиопатического воспалительного миозита:

  • Популяция 1 или дерматомиозит (СД): участники с СД с определенным или вероятным миозитом в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма 2017 (ACR/EULAR 2017) и сыпью при СД.
  • Популяция 2 или антисинтетазный воспалительный миозит (ASIM): участники с ASIM с определенным или вероятным миозитом в соответствии с критериями ACR / EULAR 2017 и положительным антителом, связанным с ASIM.

Участники будут рандомизированы по популяции в соотношении 1:1 и получат исследуемый продукт (IP) даксдилимаб или плацебо путем подкожной инъекции.

Предполагаемая общая продолжительность исследования составит до 60 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Бразилия, 36010-570
        • Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90480-000
        • LMK Servicos Medicos SS
  • Испания
      • Seville, Испания, 41010
        • Hospital Quironsalud Infanta Luisa
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика
        • Unidad de Investigacion de las Enfermedades Reumaticas S.A. De C.V.
      • Monterrey, Мексика, 64000
        • Accelerium, S. de R.L. de C.V. - PPDS
  • Соединенное Королевство
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L9 7AL
        • Aintree University Hospital - NWCRN - PPDS
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Western General Hospital Edinburgh - PPDS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92805-5854
        • Advanced Research Center, Inc.
  • Чехия
    • Praha, Hlavní Mesto
      • Prague, Praha, Hlavní Mesto, Чехия, 128 00
        • Revmatologicky Ustav

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет на момент подписания информированного согласия (ICF).

  2. Диагноз определенного или вероятного миозита в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма 2017 (ACR/EULAR 2017):

    1. Население 1: ДМ

      • Диагноз СД с наличием сыпи при СД в настоящее время или в анамнезе, или

    2. Население 2: ASIM

      • Антитела к гистидил-тРНК-синтетазе (анти-Jo-1) должны быть положительными во время скрининга в центральной лаборатории, или
      • Одно из следующих антител должно быть положительным при историческом тестировании: направленное против аланил-(анти-PL-12), анти-треонил-(анти-PL-7), анти-аспарагинил-(анти-КС), анти-глицил- (анти-EJ), анти-изолейцил-(анти-OJ), анти-фенилаланил-РНК-синтетаза-(анти-ZO), анти-тирозил-YRS(HA).

  3. Текущий активный миозит со всеми следующими (a, b и c) во время скрининга:

    1. Мануальное мышечное тестирование (MMT 8) < 142 балла

    2. Как минимум 2 других аномальных показателя основного набора (CSM) из следующего списка:

      • Общая активность болезни пациента (PtGDA) ≥ 2 см по 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
      • Врачебная глобальная активность болезни (PhGDA) ≥ 2 см в 10-сантиметровой ВАШ
      • Внемышечная активность ≥ 2 см на 10 см по ВАШ
      • По крайней мере один мышечный фермент в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
      • Анкета оценки состояния здоровья – индекс инвалидности (HAQ-DI) ≥ 0,5
    3. Оценка общего повреждения мышц ≤ 5 на 10 см ВАШ индекса повреждения миозита (MDI).
  4. Участники должны находиться на стабильном стандарте лечения, если они переносятся; если они не могут терпеть это или не соответствуют стандарту лечения, у лекарств должен быть период вымывания.
  5. Участники должны быть готовы снижать дозу кортикостероидов в соответствии с протоколом при стабилизации или улучшении состояния.

Критерий исключения:

  1. Любое состояние, которое, по мнению исследователя или спонсора, может помешать оценке исследуемого продукта (ИС) или интерпретации безопасности участников или результатов исследования.
  2. Вес > 160 кг (352 фунта) при досмотре.
  3. Кормящие или беременные женщины или женщины, которые планируют забеременеть в любое время с момента подписания МКФ до 6 месяцев после получения последней дозы IP.
  4. История клинически значимого сердечного заболевания, включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность в течение 6 месяцев до рандомизации; аритмии, требующие активной терапии, за исключением клинически незначимых экстрасистол или незначительных нарушений проводимости; или наличие клинически значимого отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), если, по мнению исследователя, это увеличивает риск участия в исследовании.

  5. История рака в течение последних 5 лет, за исключением следующего:

    • Карцинома шейки матки in situ успешно пролечена лечебной терапией более чем за 12 месяцев до скрининга, или
    • Кожная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома лечится лечебной терапией.
  6. Любое основное состояние, которое, по мнению Исследователя, значительно предрасполагает участника к заражению.
  7. Известная история первичного иммунодефицита или основного состояния, такого как известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), или положительный результат на ВИЧ-инфекцию в центральной лаборатории.
  8. Подтвержденный положительный тест на серологию вируса гепатита В, как определено в протоколе.
  9. Активный туберкулез (ТБ) или положительный тест на высвобождение гамма-интерферона (IFN-γ) (IGRA) при скрининге, если в анамнезе не задокументировано соответствующее лечение активного или латентного ТБ в соответствии с местными рекомендациями.
  10. Любая тяжелая инфекция семейства вирусов герпеса (включая вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус [CMV]) в любое время до рандомизации.
  11. Оппортунистическая инфекция, требующая госпитализации или парентерального антимикробного лечения в течение 2 лет до рандомизации.
  12. Значительное поражение систем органов или поражение миозитом (оценка общего повреждения мышц > 5 по 10-сантиметровой шкале ВАШ по шкале MDI), что создает риски в исследовании или затрудняет оценку.
  13. Диагностика иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИМНМ) [(положительный результат на 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазу (анти-HMGR), частица распознавания антисигнала (анти-SRP) или отрицательный результат на антитела)], миозит с включениями (IBM) (в том числе положительная антицитозольная 5'-нуклеотидаза 1A (анти cN1A) или лекарственный миозит.
  14. Текущие скелетно-мышечные, суставные или воспалительные заболевания, включая выраженные контрактуры суставов или кальциноз, которые, по мнению исследователя, могут мешать оценке мышечной силы и искажать оценки активности заболевания.
  15. Участники в инвалидных колясках.
  16. Текущее воспалительное заболевание кожи, отличное от DM или ASIM, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке воспаления кожи или исказить оценку активности заболевания.
  17. Тяжелое интерстициальное заболевание легких, при котором респираторные симптомы ограничивают функцию участника или прогрессирующий легочный фиброз.
  18. Миозит в сочетании с другим заболеванием соединительной ткани, препятствующим точной оценке ответа на лечение (например, трудности в оценке мышечной силы у больных склеродермией с сопутствующим миозитом).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Даксдилимаб

Даксдилимаб будет вводиться подкожно (п/к) в течение 24-недельного периода лечения с последующим 8-недельным наблюдением за безопасностью.

До внесения поправки 2 участника могли пройти открытый период продления с 24 по 48 неделю. Те участники, которые уже участвуют в открытом продлении, прекратят прием препарата и начнут наблюдение за безопасностью.
Лекарство: Даксдилимаб
Участникам будут вводить даксдилимаб путем подкожной (п/к) инъекции.
Другие имена:
  • ХЗН-7734
Плацебо Компаратор: Плацебо

Соответствующее плацебо будет вводиться путем подкожной инъекции в течение 24-недельного периода лечения с последующим 8-недельным наблюдением за безопасностью.

До внесения поправки 2 участника могли пройти открытый период продления с 24 по 48 неделю и получать даксдилимаб. Те участники, которые уже участвуют в открытом продлении, прекратят прием препарата и начнут наблюдение за безопасностью.
Лекарство: Даксдилимаб
Участникам будут вводить даксдилимаб путем подкожной (п/к) инъекции.
Другие имена:
  • ХЗН-7734
Лекарство: Плацебо
Участникам будет введено идентичное плацебо путем подкожной инъекции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Mean Total Improvement Score (TIS) at Week 24
Временное ограничение: At Week 24
Total improvement score was derived from standardized clinical response criteria which was calculated by sum of improvement scores of 6 core set measures (CSMs) included physician global disease activity (PhGDA), patient global disease activity (PtGDA), manual muscle testing 8 (MMT8) bilateral, health assessment questionnaire-disability index (HAQ-DI), extramuscular global assessment (EGA), and laboratory muscle enzymes (LME). Total improvement score was ranged from 0 to 100, where higher scores indicated greater improvement. The TIS improvement categories are defined as minimal (TIS greater than or equal to [≥]20), moderate (TIS ≥40) and major improvement (TIS ≥60). Mean TIS at week 24 was reported in this outcome measure.
At Week 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 40 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
Временное ограничение: Up to Week 24

The percentage of participants who achieved moderate improvement (TIS ≥ 40), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline:

(i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%.
Up to Week 24
Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 20 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
Временное ограничение: Up to Week 24

The percentage of participants who achieved minimal improvement (TIS ≥ 20), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline:

(i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%.
Up to Week 24
Change in the Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) Activity Score From Baseline (Day 1) to Week 24
Временное ограничение: From Baseline (Day 1) to Week 24
The CDASI activity score used to assess the severity of cutaneous DM and detect the improvement in disease activity. The CDASI activity score evaluates erythema, scale, and erosion/ulceration across 15 different body areas including the presence and severity of Gottron's papules on the hands, periungual changes and alopecia. The CDASI activity score ranges from 0 to 100 and higher scores indicate greater disease severity. A negative change from baseline indicates a reduction in disease severity.
From Baseline (Day 1) to Week 24
Percentage of Participants With Clinically Meaningful Oral Corticosteroid (OCS) Reduction at Week 24
Временное ограничение: Up to Week 24
The percentage of participants who received OCS dose ≥ 10 milligram per day (mg/day) of prednisone or equivalent at baseline and who achieved a clinically meaningful reduction in oral corticosteroid dose either: a 25% reduction or an OCS dose of 7.5 mg/day of prednisone or equivalent at Week 24 were reported.
Up to Week 24
Serum Concentration of Daxdilimab During Stage I
Временное ограничение: Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
Mean concentrations of DAX were reported. Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics. If the calculated mean concentration from observed values was less than the LLOQ of the assay, the mean value was set to " below the limit of quantification (BLQ)".
Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
Serum Concentration of Daxdilimab During Stage II
Временное ограничение: Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
Mean concentrations of DAX were reported. Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics.
Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
Number of Participants Who Developed Anti-drug Antibodies (ADA)
Временное ограничение: Up to Week 56
Number of participants who developed ADAs were reported. The ADA status was summarized by the categories included; ADA prevalence: ADA positive observed at least once during the trial (baseline included); Only baseline positive: ADA positive observed at baseline but not observed at any post-baseline; Only post-baseline positive (treatment-induced): ADA positive not observed at baseline but observed at least once post-baseline; Both baseline and post-baseline positive: ADA positive observed at both baseline and at least once post-baseline; Incidence (treatment emergent ADA): ADA positive post-baseline only or boosted their pre-existing ADA titer (≥ 4-fold increase) during the trial period.
Up to Week 56
Number of Participants Who Experienced Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs), Treatment-emergent Serious AEs (TESAEs), and Treatment-emergent AEs of Special Interest (TEAESIs) During Stage I
Временное ограничение: From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention. If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect. An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator. AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
Number of Participants Who Experienced TEAEs, TESAEs, and TEAESIs During Stage II
Временное ограничение: From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention. If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect. An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator. AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HZNP-DAX-205
  • 2022-502810-10-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные индивидуальные данные пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного вопроса исследования в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться начиная с 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) продукту и показанию будет предоставлено разрешение на продажу в США и Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания будет прекращена. и данные не будут переданы в контролирующие органы. Срок действия права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования не ограничен.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и объем исследования/исследований Amgen, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, компания Amgen не удовлетворяет внешние запросы на предоставление индивидуальных данных о пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже упомянутых в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов. Если решение не будет одобрено, независимая экспертная комиссия по обмену данными вынесет окончательное решение. После одобрения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Сюда могут входить анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они предусмотрены спецификациями анализа. Более подробную информацию можно найти по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться