Badanie weryfikacji koncepcji fazy 2 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa daksdilimabu u uczestników z zapaleniem skórno-mięśniowym (DM) lub antysyntetazowym zapaleniem mięśni (ASIM)

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18 i ≤ 75 lat w momencie podpisania świadomej zgody (ICF).

2. Rozpoznanie pewnego lub prawdopodobnego zapalenia mięśni według kryteriów American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017):

   1. Populacja 1: DM

      • Rozpoznanie DM z obecną lub historyczną wysypką DM, lub

   2. Populacja 2: ASIM

      • Przeciwciała przeciwko syntetazie histydylo-tRNA (anty-Jo-1) muszą być dodatnie podczas badania przesiewowego w laboratorium centralnym lub
      • Jedno z następujących przeciwciał musi być dodatnie w badaniu historycznym: skierowane przeciwko anty-alanylo- (anty-PL-12), anty-treonyl-(anty PL-7), anty-asparaginyl-(anty-KS), anty-glicylo- (anty-EJ), anty-izoleucylo-(anty-OJ), anty-fenyloalanylotransferowa syntetaza RNA-(anty-ZO), anty-tyrosil-YRS(HA).

3. Obecnie aktywne zapalenie mięśni ze wszystkimi poniższymi (a, b i c) podczas badania przesiewowego:

   1. Wynik ręcznego testu mięśni (MMT 8) < 142

   2. Co najmniej 2 inne nieprawidłowe miary zestawu podstawowego (CSM) z poniższej listy:

      • Ogólna aktywność choroby pacjenta (PtGDA) ≥ 2 cm w 10 cm wizualnej skali analogowej (VAS)
      • Ogólna aktywność choroby lekarza (PhGDA) ≥ 2 cm w 10 cm VAS
      • Aktywność pozamięśniowa ≥ 2 cm w 10 cm VAS
      • Co najmniej jeden enzym mięśniowy 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
      • Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) ≥ 0,5
   3. Globalny wynik uszkodzenia mięśni ≤ 5 na 10 cm VAS na wskaźniku uszkodzenia mięśni (MDI).
4. Uczestnicy powinni być na stabilnym poziomie terapii pielęgnacyjnej, jeśli są tolerowani; jeśli nie są w stanie tego tolerować lub nie spełniają standardów opieki, leki powinny mieć okres wypłukiwania.
5. Uczestnicy powinni być chętni do zmniejszania dawki kortykosteroidów zgodnie z protokołem, gdy stan jest stabilny lub poprawia się.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy stan, który w opinii badacza lub sponsora mógłby zakłócić ocenę badanego produktu (IP) lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania.
2. Waga > 160 kg (352 funty) podczas badania przesiewowego.
3. Karmienie piersią lub kobiety w ciąży lub kobiety, które zamierzają zajść w ciążę w dowolnym momencie od podpisania ICF do 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki IP.
4. Historia klinicznie znaczących chorób serca, w tym niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; arytmia wymagająca aktywnego leczenia, z wyjątkiem nieistotnych klinicznie dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia; lub obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), jeżeli w opinii Badacza zwiększyłoby to ryzyko udziału w badaniu.

5. Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat, z następującymi wyjątkami:

   • Rak szyjki macicy in situ leczony z widocznym powodzeniem terapią wyleczalną > 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub
   • Rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy leczony terapią leczniczą.
6. Każdy stan podstawowy, który w opinii Badacza znacząco predysponuje uczestnika do zakażenia.
7. Znana historia pierwotnego niedoboru odporności lub stanu podstawowego, takiego jak znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub pozytywny wynik zakażenia wirusem HIV w laboratorium centralnym.
8. Potwierdzony pozytywny wynik testu serologicznego na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B zgodnie z protokołem.
9. Aktywna gruźlica (TB) lub pozytywny test uwalniania interferonu gamma (IFN-γ) podczas badania przesiewowego, chyba że udokumentowano historię odpowiedniego leczenia czynnej lub utajonej gruźlicy zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
10. Jakiekolwiek ciężkie zakażenie wirusem opryszczki (w tym wirusem Epsteina-Barr, wirusem cytomegalii [CMV]) w jakimkolwiek czasie przed randomizacją.
11. Zakażenie oportunistyczne wymagające hospitalizacji lub pozajelitowego leczenia przeciwbakteryjnego w ciągu 2 lat przed randomizacją.
12. Znaczące zajęcie układu narządów lub uszkodzenie mięśni (globalny wynik uszkodzenia mięśni > 5 w 10-centymetrowej skali VAS na MDI), które stwarza ryzyko w badaniu lub utrudnia ocenę.
13. Rozpoznanie immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) [(dodatni reduktaza 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (anty-HMGR), cząstka rozpoznająca anty-sygnał (anty-SRP) lub ujemny na przeciwciała)], zapalenie ciałek wtrętowych (IBM) (w tym dodatni wynik przeciw cytozolowej 5'-nukleotydazie 1A (anty cN1A) lub polekowe zapalenie mięśni.
14. Obecna choroba układu mięśniowo-szkieletowego, stawów lub choroba zapalna, w tym znaczne przykurcze stawów lub wapnica, które w opinii badacza mogą zakłócać ocenę siły mięśni i zaburzać ocenę aktywności choroby.
15. Uczestnicy poruszający się na wózkach inwalidzkich.
16. Obecna choroba zapalna skóry inna niż DM lub ASIM, która w opinii badacza może zakłócać ocenę stanu zapalnego skóry lub zakłócać ocenę aktywności choroby.
17. Ciężka śródmiąższowa choroba płuc, w której objawy ze strony układu oddechowego ograniczają czynność uczestnika lub postępujące zwłóknienie płuc.
18. Zapalenie mięśni pokrywa się z inną chorobą tkanki łącznej, która uniemożliwia dokładną ocenę odpowiedzi na leczenie (na przykład trudności w ocenie siły mięśniowej u pacjenta z twardziną skóry z towarzyszącym zapaleniem mięśni).