Eine Phase-2-Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Daxdilimab bei Teilnehmern mit Dermatomyositis (DM) oder entzündlicher Anti-Synthetase-Myositis (ASIM)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von 18 und ≤ 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).

2. Eine Diagnose einer definitiven oder wahrscheinlichen Myositis gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017):

   1. Bevölkerung 1: DM

      • Diagnose von DM mit aktuellem oder historischem DM-Ausschlag, oder

   2. Population 2: ASIM

      • Anti-Histidyl-tRNA-Synthetase-(Anti-Jo-1)-Antikörper müssen während des Screenings durch zentrale Labortests positiv sein, oder
      • Einer der folgenden Antikörper muss in historischen Tests positiv sein: gerichtet gegen Anti-Alanyl- (Anti-PL-12), Anti-Threonyl-(Anti-PL-7), Anti-Asparaginyl-(Anti-KS), Anti-Glycyl- (Anti-EJ), Anti-Isoleucyl-(Anti-OJ), Anti-Phenylalanyl-Transfer-RNA-Synthetase-(Anti-ZO), Anti-Tyrosil-YRS(HA).

3. Derzeit aktive Myositis mit allen folgenden (a, b und c) während des Screenings:

   1. Manueller Muskeltest (MMT 8) Punktzahl < 142

   2. Mindestens 2 andere abnormale Core-Set-Maßnahmen (CSM) aus der folgenden Liste:

      • Globale Krankheitsaktivität des Patienten (PtGDA) ≥ 2 cm in einer visuellen Analogskala von 10 cm (VAS)
      • Physician's Global Disease Activity (PhGDA) ≥ 2 cm in einer 10-cm-VAS
      • Extramuskuläre Aktivität ≥ 2 cm in einem 10-cm-VAS
      • Mindestens ein Muskelenzym 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
      • Gesundheitsbewertungsfragebogen-Behinderungsindex (HAQ-DI) ≥ 0,5
   3. Globaler Muskelschadens-Score ≤ 5 auf einer 10-cm-VAS auf dem Myositis Damage Index (MDI).
4. Die Teilnehmer sollten sich bei Verträglichkeit auf einem stabilen Behandlungsstandard befinden; Wenn sie es nicht vertragen oder den Behandlungsstandard nicht bestanden haben, sollten Medikamente eine ausgewaschene Phase haben.
5. Die Teilnehmer sollten bereit sein, die Kortikosteroiddosis pro Protokoll zu reduzieren, wenn sie stabil sind oder sich verbessern.

Ausschlusskriterien:

1. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors die Bewertung des Prüfpräparats (IP) oder die Interpretation der Teilnehmersicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
2. Gewicht > 160 kg (352 Pfund) bei der Vorführung.
3. Stillende oder schwangere Frauen oder Frauen, die beabsichtigen, jederzeit nach Unterzeichnung des ICF bis 6 Monate nach Erhalt der letzten IP-Dosis schwanger zu werden.
4. Anamnese einer klinisch bedeutsamen Herzerkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; Arrhythmie, die eine aktive Therapie erfordert, mit Ausnahme von klinisch unbedeutenden Extrasystolen oder geringfügigen Überleitungsanomalien; oder Vorhandensein einer klinisch bedeutsamen Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG), wenn dies nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen würde.

5. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, außer wie folgt:

   • In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, das mit offensichtlichem Erfolg mit einer kurativen Therapie > 12 Monate vor dem Screening behandelt wurde, oder
   • Kutanes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, das mit einer kurativen Therapie behandelt wird.
6. Jede zugrunde liegende Erkrankung, die den Teilnehmer nach Ansicht des Ermittlers signifikant für eine Infektion prädisponiert.
7. Bekannte Vorgeschichte eines primären Immundefekts oder einer Grunderkrankung, wie z. B. eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), oder ein positives Ergebnis für eine HIV-Infektion pro Zentrallabor.
8. Bestätigter positiver Test für Hepatitis-B-Virus-Serologie, wie im Protokoll definiert.
9. Aktive Tuberkulose (TB) oder ein positiver Interferon-Gamma (IFN-γ)-Release-Assay (IGRA)-Test beim Screening, es sei denn, die Vorgeschichte einer geeigneten Behandlung für aktive oder latente TB gemäß den lokalen Richtlinien ist dokumentiert.
10. Jede schwere Infektion mit Herpesviren (einschließlich Epstein-Barr-Virus, Cytomegalovirus [CMV]) zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Randomisierung.
11. Opportunistische Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale antimikrobielle Behandlung innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung erfordert.
12. Signifikante Beteiligung des Organsystems oder Myositisschaden (globaler Muskelschadens-Score > 5 auf einer 10-cm-VAS-Skala auf dem MDI), der Risiken in der Studie darstellt oder Bewertungen behindert.
13. Diagnose einer immunvermittelten nekrotisierenden Myopathie (IMNM) [(positive 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase (Anti-HMGR), Anti-Signalerkennungspartikel (Anti-SRP) oder Antikörper-negativ)], Einschlusskörperchen-Myositis (IBM) (einschließlich positiver antizytosolischer 5'-Nukleotidase 1A (anti cN1A) oder medikamenteninduzierter Myositis.
14. Aktuelle Muskel-Skelett-, Gelenk- oder entzündliche Erkrankungen, einschließlich erheblicher Gelenkkontrakturen oder Kalzinose, die nach Meinung des Prüfarztes die Muskelkraftbewertungen beeinträchtigen und die Krankheitsaktivitätsbewertungen verfälschen könnten.
15. Rollstuhlgebundene Teilnehmer.
16. Aktuelle andere entzündliche Hauterkrankung als DM oder ASIM, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der entzündlichen Haut beeinträchtigen oder die Beurteilung der Krankheitsaktivität verfälschen könnte.
17. Schwere interstitielle Lungenerkrankung, bei der Atemwegssymptome die Funktion der Teilnehmer einschränken, oder progressive Lungenfibrose.
18. Myositis in Überschneidung mit einer anderen Bindegewebserkrankung, die die genaue Beurteilung eines Behandlungsansprechens ausschließt (z. B. Schwierigkeiten bei der Beurteilung der Muskelkraft bei einem Sklerodermie-Patienten mit assoziierter Myositis).