Toisen vaiheen konseptitutkimus daksdilimabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on dermatomyosiitti (DM) tai anti-syntetaasi-inflammatorinen myosiitti (ASIM)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Aikuiset miehet tai naiset 18 ja ≤ 75-vuotiaat tietoisen suostumuksen (ICF) allekirjoitushetkellä.

2. Varman tai todennäköisen myosiitin diagnoosi American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017) kriteerien mukaan:

   1. Väestö 1: DM

      • Diagnoosi DM ja DM ihottuma nykyinen tai historiallinen, tai

   2. Populaatio 2: ASIM

      • Anti-histidyyli-tRNA-syntetaasi-(Anti-Jo-1) -vasta-aineiden on oltava positiivisia keskuslaboratoriotestien seulonnan aikana, tai
      • Yhden seuraavista vasta-aineista on oltava positiivinen historiallisten testien perusteella: suunnattu anti-alanyyli- (anti-PL-12), anti-treonyyli (anti-PL-7), anti-asparaginyyli (anti-KS), anti-glysyyli- (anti-EJ), anti-isoleusyyli-(anti-OJ), anti-fenyylialanyyli-siirto-RNA-syntetaasi (anti-ZO), anti-tyrosil-YRS(HA).

3. Tällä hetkellä aktiivinen myosiitti, jossa kaikki seuraavat (a, b ja c) seulonnan aikana:

   1. Manuaalisen lihastestin (MMT 8) pistemäärä < 142

   2. Ainakin 2 muuta epänormaalia ydinjoukkomittausta (CSM) seuraavasta luettelosta:

      • Potilaan globaali sairausaktiivisuus (PtGDA) ≥ 2 cm 10 cm:n visuaalisessa analogisessa asteikossa (VAS)
      • Lääkärin globaali sairausaktiivisuus (PhGDA) ≥ 2 cm 10 cm:n VAS:ssa
      • Lihaksenulkoinen aktiivisuus ≥ 2 cm 10 cm:n VAS:ssa
      • Vähintään yksi lihasentsyymi, joka on 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
      • Terveysarviointikysely-vammaisuusindeksi (HAQ-DI) ≥ 0,5
   3. Globaali lihasvauriopistemäärä ≤ 5 10 cm:n VAS:lla myosiittivaurioindeksillä (MDI).
4. Osallistujien tulee saada vakaata hoitotasoa, jos se siedetään; Jos he eivät siedä sitä tai he ovat epäonnistuneet hoidon standardeissa, lääkkeillä tulisi olla huuhtoutumisaika.
5. Osallistujien tulee olla valmiita pienentämään kortikosteroidiannosta protokollaa kohti, kun tilanne on vakaa tai paranee.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen (IP) arviointia tai osallistujien turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
2. Paino > 160 kg (352 paunaa) seulonnassa.
3. Imettävät tai raskaana olevat naiset tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi milloin tahansa ICF:n allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluessa viimeisen IP-annoksen saamisesta.
4. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; rytmihäiriöt, jotka vaativat aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta kliinisesti merkityksettömiä ylimääräisiä systoleja tai pieniä johtumishäiriöitä; tai kliinisesti merkittävän poikkeavuuden esiintyminen EKG:ssä, jos se tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumisen riskiä.

5. Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi seuraavat:

   • In situ kohdunkaulan karsinooma, joka on hoidettu ilmeisellä menestyksellä parantavalla hoidolla > 12 kuukautta ennen seulontaa, tai
   • Ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, jota hoidetaan parantavalla hoidolla.
6. Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä merkittävästi altistaa osallistujan tartunnalle.
7. Tiedossa oleva primaarinen immuunikato tai taustalla oleva sairaus, kuten tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, tai positiivinen tulos HIV-infektiosta keskuslaboratoriota kohden.
8. Vahvistettu positiivinen testi hepatiitti B -viruksen serologiaa varten protokollan mukaisesti.
9. Aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai positiivinen gamma-interferonin (IFN-γ) vapautumismääritys (IGRA) -testi seulonnassa, ellei ole dokumentoitu aktiivisen tai piilevän tuberkuloosin asianmukaista hoitoa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
10. Mikä tahansa vakava herpesvirusperheen infektio (mukaan lukien Epstein-Barr-virus, sytomegalovirus [CMV]) milloin tahansa ennen satunnaistamista.
11. Opportunistinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai parenteraalista mikrobihoitoa 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
12. Merkittävä elinjärjestelmän toimintahäiriö tai myosiittivaurio (globaali lihasvaurion pistemäärä > 5 MDI:n 10 cm:n VAS-asteikolla), joka aiheuttaa riskejä tutkimuksessa tai vaikeuttaa arvioiden tekemistä.
13. Immuunivälitteisen nekrotisoivan myopatian (IMNM) diagnoosi [(positiivinen 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-koentsyymi A -reduktaasi (anti-HMGR), signaalintunnistuspartikkeli (anti-SRP) tai vasta-ainenegatiivinen)], inkluusiokehon myosiitti (IBM) (mukaan lukien positiivinen anti-sytosolinen 5'-nukleotidaasi 1A (anti cN1A) tai lääkkeiden aiheuttama myosiitti.
14. Nykyinen tuki- ja liikuntaelin-, nivel- tai tulehdussairaus, mukaan lukien merkittävät nivelsupistukset tai kalsinoosi, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä lihasvoiman arviointia ja hämmentää taudin aktiivisuusarvioita.
15. Osallistujat pyörätuolilla.
16. Nykyinen tulehduksellinen ihosairaus, muu kuin DM tai ASIM, joka voi tutkijan mielestä häiritä tulehduksellisen ihon arviointeja tai sekoittaa taudin aktiivisuusarvioita.
17. Vaikea interstitiaalinen keuhkosairaus, jossa hengitystieoireet rajoittavat osallistujan toimintaa tai etenevä keuhkofibroosi.
18. Myosiitti päällekkäin toisen sidekudossairauden kanssa, joka estää hoitovasteen tarkan arvioinnin (esimerkiksi vaikeus arvioida lihasvoimaa sklerodermapotilaalla, johon liittyy myosiitti).