Een Fase 2 Proof of Concept-studie om de werkzaamheid en veiligheid van Daxdilimab te evalueren bij deelnemers met Dermatomyositis (DM) of Anti-synthetase Inflammatory Myositis (ASIM)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Volwassen mannen of vrouwen van 18 en ≤ 75 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming (ICF).

2. Een diagnose van definitieve of waarschijnlijke myositis volgens de criteria van American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017):

   1. Bevolking 1: DM

      • Diagnose van DM met huidige of historische DM-uitslag, of

   2. Populatie 2: ASIM

      • Anti-histidyl tRNA synthetase-(Anti-Jo-1) antilichamen moeten positief zijn tijdens screening door middel van centraal laboratoriumonderzoek, of
      • Een van de volgende antilichamen moet positief zijn door historische testen: gericht tegen anti-alanyl- (anti-PL-12), anti-threonyl- (anti PL-7), anti-asparaginyl- (anti-KS), anti-glycyl- (anti-EJ), anti-isoleucyl- (anti-OJ), anti-fenylalanyl-transfer RNA-synthetase- (anti-ZO), anti-tyrosil-YRS (HA).

3. Momenteel actieve myositis met al het volgende (a, b en c) tijdens screening:

   1. Score handmatige spiertest (MMT 8) < 142

   2. Minstens 2 andere abnormale kernsetmaatregelen (CSM) uit de volgende lijst:

      • Patiënt globale ziekteactiviteit (PtGDA) ≥ 2 cm op een 10 cm visuele analoge schaal (VAS)
      • Physician's Global Disease Activity (PhGDA) ≥ 2 cm in een VAS van 10 cm
      • Extramusculaire activiteit ≥ 2 cm in een VAS van 10 cm
      • Ten minste één spierenzym 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
      • Gezondheidsbeoordeling vragenlijst-disability index (HAQ-DI) ≥ 0,5
   3. Globale spierbeschadigingsscore ≤ 5 op een VAS van 10 cm op de myositis-schade-index (MDI).
4. Deelnemers moeten een stabiele standaard van zorgtherapie hebben, indien dit wordt verdragen; als ze het niet kunnen verdragen of de standaardzorg niet hebben gehaald, moeten medicijnen een uitgewassen periode hebben.
5. Deelnemers moeten bereid zijn om de dosis corticosteroïden per protocol af te bouwen wanneer stabiel of verbeterend.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de evaluatie van het onderzoeksproduct (IP) of de interpretatie van de veiligheid van deelnemers of onderzoeksresultaten zou verstoren.
2. Gewicht > 160 kg (352 pond) bij screening.
3. Vrouwen die borstvoeding geven of zwangere vrouwen of vrouwen die op elk moment zwanger willen worden vanaf het ondertekenen van de ICF tot 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis IP.
4. Voorgeschiedenis van klinisch relevante hartaandoeningen waaronder instabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie; aritmie die actieve therapie vereist, behalve voor klinisch onbeduidende extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen; of aanwezigheid van een klinisch relevante afwijking op het elektrocardiogram (ECG) als dit naar de mening van de onderzoeker het risico op deelname aan het onderzoek zou vergroten.

5. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve in de volgende gevallen:

   • In situ baarmoederhalscarcinoom met schijnbaar succes behandeld met curatieve therapie > 12 maanden voorafgaand aan screening, of
   • Cutaan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom behandeld met curatieve therapie.
6. Elke onderliggende aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer aanzienlijk vatbaar maakt voor infectie.
7. Bekende geschiedenis van een primaire immunodeficiëntie of een onderliggende aandoening, zoals een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een positief resultaat voor HIV-infectie per centraal laboratorium.
8. Bevestigde positieve test voor hepatitis B-virusserologie zoals gedefinieerd in het protocol.
9. Actieve tuberculose (tbc), of een positieve interferon-gamma (IFN-γ) release assay (IGRA)-test bij screening, tenzij gedocumenteerde voorgeschiedenis van geschikte behandeling voor actieve of latente tbc volgens lokale richtlijnen.
10. Elke ernstige infectie met het herpesvirus (waaronder Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus [CMV]) op enig moment voorafgaand aan randomisatie.
11. Opportunistische infectie die ziekenhuisopname of parenterale antimicrobiële behandeling vereist binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie.
12. Aanzienlijke betrokkenheid van het orgaansysteem of myositisschade (globale spierbeschadigingsscore > 5 op een 10 cm VAS-schaal op de MDI) die risico's met zich meebrengt in het onderzoek of beoordelingen belemmert.
13. Diagnose van immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM) [(positief 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A-reductase (anti-HMGR), anti-signaalherkenningsdeeltje (anti-SRP) of antilichaam negatief)], inclusielichaammyositis (IBM) (inclusief positief anti-cytosolisch 5'-nucleotidase 1A (anti-cN1A) of door geneesmiddelen geïnduceerde myositis.
14. Huidige musculoskeletale, gewrichts- of ontstekingsziekte, waaronder significante gewrichtscontracturen of calcinose die naar de mening van de onderzoeker de beoordelingen van de spierkracht zouden kunnen verstoren en de beoordelingen van de ziekteactiviteit zouden kunnen verwarren.
15. Rolstoel gebonden deelnemers.
16. Huidige inflammatoire huidziekte anders dan DM of ASIM die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordelingen van de inflammatoire huid zou kunnen verstoren of de beoordelingen van de ziekteactiviteit zou kunnen verwarren.
17. Ernstige interstitiële longziekte waarbij ademhalingssymptomen de functie van de deelnemer beperken of progressieve longfibrose.
18. Myositis overlapt met een andere bindweefselaandoening die de nauwkeurige beoordeling van een behandelingsrespons verhindert (bijvoorbeeld moeilijkheden bij het beoordelen van de spierkracht bij een sclerodermiepatiënt met geassocieerde myositis).