Une étude de preuve de concept de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du daxdilimab chez les participants atteints de dermatomyosite (DM) ou de myosite inflammatoire à anti-synthétase (ASIM)
31 juillet 2026 mis à jour par: Amgen
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'efficacité et d'innocuité de l'injection sous-cutanée de daxdilimab chez des participants adultes atteints d'une dermatomyosite ou d'une myosite inflammatoire à anti-synthétase insuffisamment contrôlées.
L'objectif principal d'efficacité :
Évaluer l'effet du daxdilimab par rapport au placebo sur la réduction de l'activité de la maladie à la semaine 24.
Les objectifs secondaires d'efficacité comprennent :
- Évaluer l'effet du daxdilimab par rapport au placebo sur la réduction de l'activité de la maladie à la semaine 24.
- Évaluer l'effet du daxdilimab par rapport au placebo sur les symptômes cutanés à la semaine 24.
- Évaluer l'effet du daxdilimab sur la diminution de l'utilisation de corticostéroïdes à la semaine 24.
Les autres objectifs secondaires comprennent :
- Caractériser la pharmacocinétique (PK) et l'immunogénicité du daxdilimab chez les participants.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du daxdilimab chez les participants.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude recrutera 96 participants avec 2 populations de myosite inflammatoire idiopathique :
- Population 1 ou dermatomyosite (DM) : participants atteints de DM avec une myosite certaine ou probable selon les critères de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017) et une éruption de DM.
- Population 2 ou myosite inflammatoire anti-synthétase (ASIM) : participants atteints d'ASIM avec une myosite certaine ou probable selon les critères ACR/EULAR 2017 et un anticorps associé à l'ASIM positif.
Les participants seront randomisés par population dans un rapport 1:1 et recevront du daxdilimab, un produit expérimental (IP), ou un placebo par injection sous-cutanée.
La durée totale estimée de l'étude sera jusqu'à 60 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Minas Gerais
-
Juiz de Fora, Minas Gerais, Brésil, 36010-570
- Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90480-000
- LMK Servicos Medicos SS
-
-
-
-
-
Seville, Espagne, 41010
- Hospital Quironsalud Infanta Luisa
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexique
- Unidad de Investigacion de las Enfermedades Reumaticas S.A. De C.V.
-
Monterrey, Mexique, 64000
- Accelerium, S. de R.L. de C.V. - PPDS
-
-
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Royaume-Uni, L9 7AL
- Aintree University Hospital - NWCRN - PPDS
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Royaume-Uni, EH4 2XU
- Western General Hospital Edinburgh - PPDS
-
-
-
-
Praha, Hlavní Mesto
-
Prague, Praha, Hlavní Mesto, Tchéquie, 128 00
- Revmatologicky Ustav
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, États-Unis, 92805-5854
- Advanced Research Center, Inc.
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Hommes ou femmes adultes âgés de 18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé (ICF).
Un diagnostic de myosite certaine ou probable selon les critères de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017) :
Population 1 : SM
- Diagnostic de DM avec éruption DM actuelle ou historique, ou
Population 2 : ASIM
- Les anticorps anti-histidyl ARNt synthétase (Anti-Jo-1) doivent être positifs lors du dépistage par les tests de laboratoire central, ou
- L'un des anticorps suivants doit être positif par test historique : dirigé contre les anti-alanyl- (anti-PL-12), anti-thréonyl- (anti PL-7), anti-asparaginyl- (anti-KS), anti-glycyl- (anti-EJ), anti-isoleucyl-(anti-OJ), anti-phenylalanyl-transfer RNA synthetase-(anti-ZO), anti-tyrosil-YRS(HA).
Myosite actuellement active avec tous les éléments suivants (a, b et c) lors du dépistage :
- Score au test musculaire manuel (MMT 8) < 142
Au moins 2 autres mesures de base anormales (CSM) parmi la liste suivante :
- Activité globale de la maladie du patient (PtGDA) ≥ 2 cm sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 10 cm
- Activité globale de la maladie du médecin (PhGDA) ≥ 2 cm dans une EVA de 10 cm
- Activité extramusculaire ≥ 2 cm dans une EVA de 10 cm
- Au moins une enzyme musculaire 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'incapacité (HAQ-DI) ≥ 0,5
- Score global de lésion musculaire ≤ 5 sur une EVA de 10 cm sur le myosite damage index (MDI).
- Les participants doivent suivre un traitement standard de soins stable s'il est toléré ; s'ils ne sont pas capables de le tolérer ou s'ils ont échoué aux normes de soins, les médicaments doivent avoir une période d'arrêt.
- Les participants doivent être disposés à réduire la dose de corticostéroïdes selon le protocole lorsqu'ils sont stables ou s'améliorent.
Critère d'exclusion:
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental (IP) ou l'interprétation de la sécurité des participants ou des résultats de l'étude.
- Poids > 160 kg (352 livres) au dépistage.
- Allaitement ou femmes enceintes ou femmes qui ont l'intention de devenir enceintes à tout moment à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 6 mois après avoir reçu la dernière dose d'IP.
- Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant la randomisation ; arythmie nécessitant un traitement actif, à l'exception des systoles supplémentaires cliniquement insignifiantes ou des anomalies mineures de la conduction ; ou présence d'une anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) si, de l'avis de l'investigateur, cela augmenterait le risque de participation à l'étude.
Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, sauf dans les cas suivants :
- Carcinome in situ du col de l'utérus traité avec un succès apparent avec un traitement curatif > 12 mois avant le dépistage, ou
- Carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané traité par thérapie curative.
- Toute condition sous-jacente qui, de l'avis de l'enquêteur, prédispose de manière significative le participant à l'infection.
- Antécédents connus d'immunodéficience primaire ou d'une affection sous-jacente, telle qu'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou un résultat positif pour l'infection par le VIH par laboratoire central.
- Test positif confirmé pour la sérologie du virus de l'hépatite B tel que défini dans le protocole.
- Tuberculose (TB) active ou test de libération d'interféron gamma (IFN-γ) positif lors du dépistage, à moins d'antécédents documentés de traitement approprié pour la tuberculose active ou latente conformément aux directives locales.
- Toute infection grave de la famille du virus de l'herpès (y compris le virus d'Epstein-Barr, le cytomégalovirus [CMV]) à tout moment avant la randomisation.
- Infection opportuniste nécessitant une hospitalisation ou un traitement antimicrobien parentéral dans les 2 ans précédant la randomisation.
- Atteinte importante du système organique ou lésion de la myosite (score global des lésions musculaires> 5 sur une échelle EVA de 10 cm sur le MDI) qui pose des risques dans l'étude ou entrave les évaluations.
- Diagnostic de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) [(positif 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A réductase (anti-HMGR), anti-particule de reconnaissance de signal (anti-SRP) ou anticorps négatif)], myosite à corps d'inclusion (IBM) (y compris anti-cytosolique 5'-nucléotidase 1A positive (anti cN1A), ou myosite d'origine médicamenteuse.
- Maladie musculo-squelettique, articulaire ou inflammatoire actuelle, y compris des contractures articulaires importantes ou une calcinose qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec les évaluations de la force musculaire et confondre les évaluations de l'activité de la maladie.
- Participants en fauteuil roulant.
- Maladie cutanée inflammatoire actuelle autre que le DM ou l'ASIM qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les évaluations de la peau inflammatoire ou confondre les évaluations de l'activité de la maladie.
- Maladie pulmonaire interstitielle sévère où les symptômes respiratoires limitent la fonction du participant ou fibrose pulmonaire progressive.
- Myosite en chevauchement avec une autre maladie du tissu conjonctif qui empêche l'évaluation précise d'une réponse au traitement (par exemple, difficulté à évaluer la force musculaire chez un patient sclérodermique avec myosite associée).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Daxdilimab
Le Daxdilimab sera administré par injection sous-cutanée (SC) pendant la période de traitement de 24 semaines suivie d'un suivi de sécurité de 8 semaines. Avant l'amendement 2, les participants pouvaient participer à une période de prolongation ouverte des semaines 24 à 48. Pour les participants déjà dans l'extension ouverte, ils arrêteront le traitement et entreront dans le suivi de sécurité. |
Les participants recevront du daxdilimab par injection sous-cutanée (SC).
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Un placebo correspondant sera administré par injection SC pendant la période de traitement de 24 semaines, suivie d'un suivi de sécurité de 8 semaines. Avant l'amendement 2, les participants pouvaient entrer dans une période de prolongation ouverte des semaines 24 à 48 et recevoir du daxdilimab. Pour les participants déjà dans l'extension ouverte, ils arrêteront le traitement et entreront dans le suivi de sécurité. |
Les participants recevront du daxdilimab par injection sous-cutanée (SC).
Autres noms:
Les participants recevront un placebo identique par injection SC.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mean Total Improvement Score (TIS) at Week 24
Délai: At Week 24
|
Total improvement score was derived from standardized clinical response criteria which was calculated by sum of improvement scores of 6 core set measures (CSMs) included physician global disease activity (PhGDA), patient global disease activity (PtGDA), manual muscle testing 8 (MMT8) bilateral, health assessment questionnaire-disability index (HAQ-DI), extramuscular global assessment (EGA), and laboratory muscle enzymes (LME).
Total improvement score was ranged from 0 to 100, where higher scores indicated greater improvement.
The TIS improvement categories are defined as minimal (TIS greater than or equal to [≥]20), moderate (TIS ≥40) and major improvement (TIS ≥60).
Mean TIS at week 24 was reported in this outcome measure.
|
At Week 24
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 40 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
Délai: Up to Week 24
|
The percentage of participants who achieved moderate improvement (TIS ≥ 40), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline: (i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%. |
Up to Week 24
|
|
Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 20 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
Délai: Up to Week 24
|
The percentage of participants who achieved minimal improvement (TIS ≥ 20), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline: (i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%. |
Up to Week 24
|
|
Change in the Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) Activity Score From Baseline (Day 1) to Week 24
Délai: From Baseline (Day 1) to Week 24
|
The CDASI activity score used to assess the severity of cutaneous DM and detect the improvement in disease activity.
The CDASI activity score evaluates erythema, scale, and erosion/ulceration across 15 different body areas including the presence and severity of Gottron's papules on the hands, periungual changes and alopecia.
The CDASI activity score ranges from 0 to 100 and higher scores indicate greater disease severity.
A negative change from baseline indicates a reduction in disease severity.
|
From Baseline (Day 1) to Week 24
|
|
Percentage of Participants With Clinically Meaningful Oral Corticosteroid (OCS) Reduction at Week 24
Délai: Up to Week 24
|
The percentage of participants who received OCS dose ≥ 10 milligram per day (mg/day) of prednisone or equivalent at baseline and who achieved a clinically meaningful reduction in oral corticosteroid dose either: a 25% reduction or an OCS dose of 7.5 mg/day of prednisone or equivalent at Week 24 were reported.
|
Up to Week 24
|
|
Serum Concentration of Daxdilimab During Stage I
Délai: Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
|
Mean concentrations of DAX were reported.
Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics.
If the calculated mean concentration from observed values was less than the LLOQ of the assay, the mean value was set to " below the limit of quantification (BLQ)".
|
Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
|
|
Serum Concentration of Daxdilimab During Stage II
Délai: Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
|
Mean concentrations of DAX were reported.
Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics.
|
Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
|
|
Number of Participants Who Developed Anti-drug Antibodies (ADA)
Délai: Up to Week 56
|
Number of participants who developed ADAs were reported.
The ADA status was summarized by the categories included; ADA prevalence: ADA positive observed at least once during the trial (baseline included); Only baseline positive: ADA positive observed at baseline but not observed at any post-baseline; Only post-baseline positive (treatment-induced): ADA positive not observed at baseline but observed at least once post-baseline; Both baseline and post-baseline positive: ADA positive observed at both baseline and at least once post-baseline; Incidence (treatment emergent ADA): ADA positive post-baseline only or boosted their pre-existing ADA titer (≥ 4-fold increase) during the trial period.
|
Up to Week 56
|
|
Number of Participants Who Experienced Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs), Treatment-emergent Serious AEs (TESAEs), and Treatment-emergent AEs of Special Interest (TEAESIs) During Stage I
Délai: From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
|
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention.
If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE.
An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect.
An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator.
AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
|
From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
|
|
Number of Participants Who Experienced TEAEs, TESAEs, and TEAESIs During Stage II
Délai: From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks
|
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention.
If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE.
An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect.
An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator.
AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
|
From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: MD, Amgen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 décembre 2023
Achèvement primaire (Réel)
2 juillet 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
2 juillet 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 décembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2022
Première publication (Réel)
30 décembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HZNP-DAX-205
- 2022-502810-10-00 (Autre identifiant: EU CT Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Données individuelles anonymisées des patients pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée.
Délai de partage IPD
Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe ou 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête. et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires.
Il n'y a pas de date de fin d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de recherche, le(s) produit(s) Amgen et la ou les études Amgen dans leur portée, les critères d'évaluation/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du ou des chercheurs.
En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes de sécurité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit.
Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes.
S’il n’est pas approuvé, un comité d’examen indépendant du partage de données arbitrera et prendra la décision finale.
Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies selon les termes d'un accord de partage de données.
Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsque cela est prévu dans les spécifications d'analyse.
De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .