Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En Fas 2 Proof of Concept-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Daxdilimab hos deltagare med dermatomyosit (DM) eller antisyntetasinflammatorisk myosit (ASIM)

31 juli 2026 uppdaterad av: Amgen

En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, effekt- och säkerhetsstudie av daxdilimab subkutan injektion hos vuxna deltagare med otillräckligt kontrollerad dermatomyosit eller antisyntetasinflammatorisk myosit.

Det primära effektivitetsmålet:

För att utvärdera effekten av daxdilimab jämfört med placebo för att minska sjukdomsaktiviteten vid vecka 24.

De sekundära effektivitetsmålen inkluderar:

  1. För att utvärdera effekten av daxdilimab jämfört med placebo för att minska sjukdomsaktiviteten vid vecka 24.
  2. För att utvärdera effekten av daxdilimab jämfört med placebo på hudsymtom vecka 24.
  3. För att utvärdera effekten av daxdilimab på att minska användningen av kortikosteroider vid vecka 24.

Andra sekundära mål inkluderar:

  1. Att karakterisera farmakokinetiken (PK) och immunogeniciteten av daxdilimab hos deltagare.
  2. Att utvärdera säkerheten och toleransen av daxdilimab hos deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att registrera 96 ​​deltagare med två idiopatiska inflammatoriska myositpopulationer:

  • Population 1 eller dermatomyositis (DM): deltagare med DM med definitiv eller trolig myosit enligt American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017) kriterier och ett DM-utslag.
  • Population 2 eller anti-syntetasinflammatorisk myosit (ASIM): deltagare med ASIM med definitiv eller trolig myosit enligt ACR/EULAR 2017-kriterier och en positiv ASIM-associerad antikropp.

Deltagarna kommer att randomiseras efter population i förhållandet 1:1 och erhålla prövningsprodukt (IP) daxdilimab eller placebo genom subkutan injektion.

Den beräknade totala studietiden kommer att vara upp till 60 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasilien, 36010-570
        • Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90480-000
        • LMK Servicos Medicos SS
  • Förenta staterna
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92805-5854
        • Advanced Research Center, Inc.
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko
        • Unidad de Investigacion de las Enfermedades Reumaticas S.A. De C.V.
      • Monterrey, Mexiko, 64000
        • Accelerium, S. de R.L. de C.V. - PPDS
  • Spanien
      • Seville, Spanien, 41010
        • Hospital Quironsalud Infanta Luisa
  • Storbritannien
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannien, L9 7AL
        • Aintree University Hospital - NWCRN - PPDS
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Storbritannien, EH4 2XU
        • Western General Hospital Edinburgh - PPDS
  • Tjeckien
    • Praha, Hlavní Mesto
      • Prague, Praha, Hlavní Mesto, Tjeckien, 128 00
        • Revmatologicky Ustav

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Vuxna män eller kvinnor 18 och ≤ 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket (ICF).

  2. En diagnos av definitiv eller trolig myosit enligt American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017) kriterier:

    1. Population 1: DM

      • Diagnos av DM med DM utslag nuvarande eller historiska, eller

    2. Population 2: ASIM

      • Anti-histidyl tRNA-syntetas-(Anti-Jo-1)-antikroppar måste vara positiva under screening med centrallaboratorietester, eller
      • En av följande antikroppar måste vara positiv genom historiska tester: riktad mot anti-alanyl- (anti-PL-12), anti-treonyl-(anti PL-7), anti-asparaginyl-(anti-KS), anti-glycyl- (anti-EJ), anti-isoleucyl-(anti-OJ), anti-fenylalanyl-transfer RNA-syntetas-(anti-ZO), anti-tyrosil-YRS(HA).

  3. För närvarande aktiv myosit med alla följande (a, b och c) under screening:

    1. Manuell muskeltestning (MMT 8) poäng < 142

    2. Minst 2 andra onormala kärnuppsättningsmått (CSM) från följande lista:

      • Patient global sjukdomsaktivitet (PtGDA) ≥ 2 cm i en 10 cm visuell analog skala (VAS)
      • Physician's Global Disease Activity (PhGDA) ≥ 2 cm i ett 10 cm VAS
      • Extramuskulär aktivitet ≥ 2 cm i ett 10 cm VAS
      • Minst ett muskelenzym 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
      • Hälsobedömning frågeformulär-handikappindex (HAQ-DI) ≥ 0,5
    3. Global muskelskadapoäng ≤ 5 på en 10 cm VAS på myositskadaindex (MDI).
  4. Deltagarna bör ha stabil vårdbehandling om de tolereras; om de inte kan tolerera det eller har misslyckats med standardvården, bör mediciner ha en uttvättad period.
  5. Deltagarna bör vara villiga att minska kortikosteroiddosen enligt protokoll när de är stabila eller förbättras.

Exklusions kriterier:

  1. Alla tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten (IP) eller tolkningen av deltagarnas säkerhet eller studieresultat.
  2. Vikt > 160 kg (352 pund) vid screening.
  3. Ammande eller gravida kvinnor eller kvinnor som avser att bli gravida när som helst från att ha undertecknat ICF till 6 månader efter att de fått den sista dosen av IP.
  4. Historik med kliniskt betydelsefull hjärtsjukdom inklusive instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt inom 6 månader före randomisering; arytmi som kräver aktiv terapi, med undantag för kliniskt obetydliga extra systoler eller mindre överledningsavvikelser; eller förekomst av kliniskt betydelsefulla abnormiteter på elektrokardiogram (EKG) om det, enligt utredarens uppfattning, skulle öka risken för studiedeltagande.

  5. Historik av cancer under de senaste 5 åren, förutom enligt följande:

    • In situ karcinom i livmoderhalsen behandlad med uppenbar framgång med kurativ terapi > 12 månader före screening, eller
    • Kutan basalcells- eller skivepitelcancer behandlad med botande terapi.
  6. Varje underliggande tillstånd som enligt utredarens uppfattning avsevärt predisponerar deltagaren för infektion.
  7. Känd historia av en primär immunbrist eller ett underliggande tillstånd, såsom känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), eller ett positivt resultat för HIV-infektion per centralt laboratorium.
  8. Bekräftat positivt test för hepatit B-virusserologi enligt definitionen i protokollet.
  9. Aktiv tuberkulos (TB), eller en positiv interferon gamma (IFN-γ) frisättningsanalys (IGRA) test vid screening, såvida inte dokumenterad historia av lämplig behandling för aktiv eller latent tuberkulos enligt lokala riktlinjer.
  10. All allvarlig infektion i herpesvirusfamiljen (inklusive Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus [CMV]) när som helst före randomisering.
  11. Opportunistisk infektion som kräver sjukhusvistelse eller parenteral antimikrobiell behandling inom 2 år före randomisering.
  12. Betydande organsysteminblandning eller myositskador (global muskelskadapoäng > 5 på en 10 cm VAS-skala på MDI) som utgör risker i studien eller försvårar bedömningar.
  13. Diagnos av immunmedierad nekrotiserande myopati (IMNM) [(positiv 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktas (anti-HMGR), anti-signaligenkänningspartikel (anti-SRP) eller antikroppsnegativ)], myosit i inklusionskropp (IBM) (inklusive positivt anti-cytosoliskt 5'-nukleotidas 1A (anti cN1A), eller läkemedelsinducerad myosit.
  14. Aktuell muskel-, led- eller inflammatorisk sjukdom, inklusive betydande ledkontrakturer eller kalcinos som enligt utredarens åsikt kan störa muskelstyrkebedömningarna och förvirra bedömningarna av sjukdomsaktiviteten.
  15. Rullstolsbundna deltagare.
  16. Aktuell inflammatorisk hudsjukdom annan än DM eller ASIM som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa de inflammatoriska hudbedömningarna eller förväxla sjukdomsaktivitetsbedömningarna.
  17. Allvarlig interstitiell lungsjukdom där luftvägssymtom begränsar deltagarnas funktion eller progressiv lungfibros.
  18. Myosit i överlappning med en annan bindvävssjukdom som utesluter en korrekt bedömning av ett behandlingssvar (till exempel svårighet att bedöma muskelstyrka hos en sklerodermipatient med tillhörande myosit).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Daxdilimab

Daxdilimab kommer att administreras som subkutan (SC) injektion under den 24-veckors behandlingsperioden följt av en 8-veckors säkerhetsuppföljning.

Före ändring 2 kunde deltagarna gå in i en öppen förlängningsperiod från veckorna 24-48. För de deltagare som redan ingår i den öppna förlängningen kommer de att sluta dosera och gå in i säkerhetsuppföljningen.
Läkemedel: Daxdilimab
Deltagarna kommer att administreras daxdilimab genom subkutan (SC) injektion.
Andra namn:
  • HZN-7734
Placebo-jämförare: Placebo

Matchande placebo kommer att administreras genom SC-injektion under den 24-veckors behandlingsperioden följt av en 8-veckors säkerhetsuppföljning.

Före ändring 2 kunde deltagarna gå in i en öppen förlängningsperiod från veckorna 24-48 och få daxdilimab. För de deltagare som redan ingår i den öppna förlängningen kommer de att sluta dosera och gå in i säkerhetsuppföljningen.
Läkemedel: Daxdilimab
Deltagarna kommer att administreras daxdilimab genom subkutan (SC) injektion.
Andra namn:
  • HZN-7734
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att administreras identiskt matchande placebo genom SC-injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mean Total Improvement Score (TIS) at Week 24
Tidsram: At Week 24
Total improvement score was derived from standardized clinical response criteria which was calculated by sum of improvement scores of 6 core set measures (CSMs) included physician global disease activity (PhGDA), patient global disease activity (PtGDA), manual muscle testing 8 (MMT8) bilateral, health assessment questionnaire-disability index (HAQ-DI), extramuscular global assessment (EGA), and laboratory muscle enzymes (LME). Total improvement score was ranged from 0 to 100, where higher scores indicated greater improvement. The TIS improvement categories are defined as minimal (TIS greater than or equal to [≥]20), moderate (TIS ≥40) and major improvement (TIS ≥60). Mean TIS at week 24 was reported in this outcome measure.
At Week 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 40 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
Tidsram: Up to Week 24

The percentage of participants who achieved moderate improvement (TIS ≥ 40), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline:

(i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%.
Up to Week 24
Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 20 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
Tidsram: Up to Week 24

The percentage of participants who achieved minimal improvement (TIS ≥ 20), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline:

(i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%.
Up to Week 24
Change in the Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) Activity Score From Baseline (Day 1) to Week 24
Tidsram: From Baseline (Day 1) to Week 24
The CDASI activity score used to assess the severity of cutaneous DM and detect the improvement in disease activity. The CDASI activity score evaluates erythema, scale, and erosion/ulceration across 15 different body areas including the presence and severity of Gottron's papules on the hands, periungual changes and alopecia. The CDASI activity score ranges from 0 to 100 and higher scores indicate greater disease severity. A negative change from baseline indicates a reduction in disease severity.
From Baseline (Day 1) to Week 24
Percentage of Participants With Clinically Meaningful Oral Corticosteroid (OCS) Reduction at Week 24
Tidsram: Up to Week 24
The percentage of participants who received OCS dose ≥ 10 milligram per day (mg/day) of prednisone or equivalent at baseline and who achieved a clinically meaningful reduction in oral corticosteroid dose either: a 25% reduction or an OCS dose of 7.5 mg/day of prednisone or equivalent at Week 24 were reported.
Up to Week 24
Serum Concentration of Daxdilimab During Stage I
Tidsram: Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
Mean concentrations of DAX were reported. Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics. If the calculated mean concentration from observed values was less than the LLOQ of the assay, the mean value was set to " below the limit of quantification (BLQ)".
Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
Serum Concentration of Daxdilimab During Stage II
Tidsram: Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
Mean concentrations of DAX were reported. Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics.
Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
Number of Participants Who Developed Anti-drug Antibodies (ADA)
Tidsram: Up to Week 56
Number of participants who developed ADAs were reported. The ADA status was summarized by the categories included; ADA prevalence: ADA positive observed at least once during the trial (baseline included); Only baseline positive: ADA positive observed at baseline but not observed at any post-baseline; Only post-baseline positive (treatment-induced): ADA positive not observed at baseline but observed at least once post-baseline; Both baseline and post-baseline positive: ADA positive observed at both baseline and at least once post-baseline; Incidence (treatment emergent ADA): ADA positive post-baseline only or boosted their pre-existing ADA titer (≥ 4-fold increase) during the trial period.
Up to Week 56
Number of Participants Who Experienced Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs), Treatment-emergent Serious AEs (TESAEs), and Treatment-emergent AEs of Special Interest (TEAESIs) During Stage I
Tidsram: From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention. If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect. An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator. AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
Number of Participants Who Experienced TEAEs, TESAEs, and TEAESIs During Stage II
Tidsram: From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention. If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect. An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator. AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 december 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

2 juli 2025

Avslutad studie (Faktisk)

2 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2022

Första postat (Faktisk)

30 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HZNP-DAX-205
  • 2022-502810-10-00 (Annan identifierare: EU CT Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning.

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling för produkten och/eller indikationen avbryts och uppgifterna kommer inte att lämnas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare. Om det inte godkänns kommer en oberoende granskningspanel för datadelning att skilje och fatta det slutliga beslutet. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där de finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera