Et Fase 2 Proof of Concept-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Daxdilimab hos deltagere med dermatomyositis (DM) eller anti-syntetase inflammatorisk myositis (ASIM)

Nøgleinklusionskriterier:

1. Voksne mænd eller kvinder 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke (ICF).

2. En diagnose af sikker eller sandsynlig myositis ifølge American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017) kriterier:

   1. Befolkning 1: DM

      • Diagnose af DM med DM udslæt nuværende eller historisk, eller

   2. Population 2: ASIM

      • Anti-histidyl tRNA syntetase-(Anti-Jo-1) antistoffer skal være positive under screening ved central laboratorietest, eller
      • Et af følgende antistoffer skal være positivt ved historisk test: rettet mod anti-alanyl- (anti-PL-12), anti-threonyl-(anti PL-7), anti-asparaginyl-(anti-KS), anti-glycyl- (anti-EJ), anti-isoleucyl-(anti-OJ), anti-phenylalanyl-transfer RNA-syntetase-(anti-ZO), anti-tyrosil-YRS(HA).

3. Aktuelt aktiv myositis med alle følgende (a, b og c) under screening:

   1. Manuel muskeltestning (MMT 8) score < 142

   2. Mindst 2 andre unormale kernesætmål (CSM) fra følgende liste:

      • Patient global sygdomsaktivitet (PtGDA) ≥ 2 cm i en 10 cm visuel analog skala (VAS)
      • Physician's Global Disease Activity (PhGDA) ≥ 2 cm i en 10 cm VAS
      • Ekstramuskulær aktivitet ≥ 2 cm i et 10 cm VAS
      • Mindst ét ​​muskelenzym 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
      • Sundhedsvurdering spørgeskema-invaliditetsindeks (HAQ-DI) ≥ 0,5
   3. Global muskelskadescore ≤ 5 på en 10 cm VAS på myositisskadeindekset (MDI).
4. Deltagerne bør være i stabil standardbehandling, hvis de tolereres; hvis de ikke er i stand til at tolerere det eller har svigtet standardbehandling, bør medicin have en udvasket periode.
5. Deltagerne bør være villige til at nedtrappe kortikosteroiddosis pr. protokol, når de er stabile eller i bedring.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet (IP) eller fortolkningen af ​​deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
2. Vægt > 160 kg (352 pund) ved screening.
3. Ammende eller gravide kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide, når som helst fra underskrivelse af ICF til 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis IP.
4. Anamnese med klinisk betydningsfuld hjertesygdom, herunder ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder før randomisering; arytmi, der kræver aktiv terapi, bortset fra klinisk ubetydelige ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter; eller tilstedeværelse af klinisk betydningsfuld abnormitet på elektrokardiogram (EKG), hvis det efter investigator ville øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse.

5. Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år, undtagen som følger:

   • In situ carcinom i livmoderhalsen behandlet med tilsyneladende succes med helbredende behandling > 12 måneder før screening, eller
   • Kutan basalcelle- eller pladecellecarcinom behandlet med helbredende terapi.
6. Enhver underliggende tilstand, der efter efterforskerens opfattelse i væsentlig grad disponerer deltageren for infektion.
7. Kendt historie med en primær immundefekt eller en underliggende tilstand, såsom kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller et positivt resultat for HIV infektion pr. centrallaboratorium.
8. Bekræftet positiv test for hepatitis B-virusserologi som defineret i protokollen.
9. Aktiv tuberkulose (TB) eller en positiv interferon gamma (IFN-γ) frigivelsesassay (IGRA) test ved screening, medmindre der er dokumenteret anamnese med passende behandling for aktiv eller latent TB i henhold til lokale retningslinjer.
10. Enhver alvorlig herpesvirusfamilieinfektion (herunder Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus [CMV]) på et hvilket som helst tidspunkt før randomisering.
11. Opportunistisk infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller parenteral antimikrobiel behandling inden for 2 år før randomisering.
12. Betydelig organsysteminvolvering eller myositis-skade (global muskelskadescore > 5 på en 10 cm VAS-skala på MDI), der udgør risici i undersøgelsen eller hindrer vurderinger.
13. Diagnose af immunmedieret nekrotiserende myopati (IMNM) [(positiv 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A-reduktase (anti-HMGR), anti-signalgenkendelsespartikel (anti-SRP) eller antistof negativ)], inklusionslegememyositis (IBM) (herunder positiv anti-cytosolisk 5'-nukleotidase 1A (anti cN1A) eller lægemiddelinduceret myositis.
14. Aktuel muskel-, led- eller inflammatorisk sygdom, herunder betydelige ledkontrakturer eller calcinose, som efter investigatorens mening kan forstyrre muskelstyrkevurderingerne og forvirre vurderingerne af sygdomsaktiviteten.
15. Kørestolsbundne deltagere.
16. Aktuel inflammatorisk hudsygdom, bortset fra DM eller ASIM, som efter investigators opfattelse kunne forstyrre de inflammatoriske hudvurderinger eller forvirre vurderingerne af sygdomsaktiviteten.
17. Alvorlig interstitiel lungesygdom, hvor luftvejssymptomer begrænser deltagerens funktion eller progressiv lungefibrose.
18. Myositis i overlap med en anden bindevævssygdom, der udelukker en nøjagtig vurdering af en behandlingsrespons (f.eks. vanskeligheder med at vurdere muskelstyrke hos en sklerodermipatient med tilhørende myositis).