Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En Fase 2 Proof of Concept-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Daxdilimab hos deltakere med dermatomyositt (DM) eller anti-syntetase inflammatorisk myositt (ASIM)

31. juli 2026 oppdatert av: Amgen

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, effekt- og sikkerhetsstudie av daxdilimab subkutan injeksjon hos voksne deltakere med utilstrekkelig kontrollert dermatomyositt eller anti-syntetase inflammatorisk myositt.

Det primære effektivitetsmålet:

For å evaluere effekten av daxdilimab sammenlignet med placebo for å redusere sykdomsaktivitet ved uke 24.

De sekundære effektivitetsmålene inkluderer:

  1. For å evaluere effekten av daxdilimab sammenlignet med placebo for å redusere sykdomsaktivitet ved uke 24.
  2. For å evaluere effekten av daxdilimab sammenlignet med placebo på hudsymptomer ved uke 24.
  3. For å evaluere effekten av daxdilimab på å redusere bruken av kortikosteroid i uke 24.

Andre sekundære mål inkluderer:

  1. Å karakterisere farmakokinetikken (PK) og immunogenisiteten til daxdilimab hos deltakerne.
  2. For å evaluere sikkerheten og toleransen til daxdilimab hos deltakerne.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil inkludere 96 deltakere med 2 idiopatiske inflammatoriske myosittpopulasjoner:

  • Populasjon 1 eller dermatomyositt (DM): deltakere med DM med sikker eller sannsynlig myositt i henhold til American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017) kriterier og et DM-utslett.
  • Populasjon 2 eller anti-syntetase inflammatorisk myositt (ASIM): deltakere med ASIM med sikker eller sannsynlig myositt i henhold til ACR/EULAR 2017 kriterier og et positivt ASIM assosiert antistoff.

Deltakerne vil bli randomisert etter populasjon i forholdet 1:1 og motta undersøkelsesprodukt (IP) daxdilimab eller placebo ved subkutan injeksjon.

Estimert total studietid vil være inntil 60 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • Minas Gerais
      • Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil, 36010-570
        • Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90480-000
        • LMK Servicos Medicos SS
  • Forente stater
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92805-5854
        • Advanced Research Center, Inc.
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico
        • Unidad de Investigacion de las Enfermedades Reumaticas S.A. De C.V.
      • Monterrey, Mexico, 64000
        • Accelerium, S. de R.L. de C.V. - PPDS
  • Spania
      • Seville, Spania, 41010
        • Hospital Quironsalud Infanta Luisa
  • Storbritannia
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L9 7AL
        • Aintree University Hospital - NWCRN - PPDS
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Storbritannia, EH4 2XU
        • Western General Hospital Edinburgh - PPDS
  • Tsjekkia
    • Praha, Hlavní Mesto
      • Prague, Praha, Hlavní Mesto, Tsjekkia, 128 00
        • Revmatologicky Ustav

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Voksne menn eller kvinner 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke (ICF).

  2. En diagnose av sikker eller sannsynlig myositt i henhold til American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017) kriterier:

    1. Innbyggertall 1: DM

      • Diagnose av DM med DM utslett nåværende eller historisk, eller

    2. Populasjon 2: ASIM

      • Anti-histidyl tRNA syntetase-(Anti-Jo-1) antistoffer må være positive under screening ved sentral laboratorietesting, eller
      • Ett av følgende antistoffer må være positivt ved historisk testing: rettet mot anti-alanyl- (anti-PL-12), anti-treonyl-(anti PL-7), anti-asparaginyl-(anti-KS), anti-glycyl- (anti-EJ), anti-isoleucyl-(anti-OJ), anti-fenylalanyl-overføring RNA-syntetase-(anti-ZO), anti-tyrosil-YRS(HA).

  3. For tiden aktiv myositt med alle følgende (a, b og c) under screening:

    1. Manuell muskeltesting (MMT 8) score < 142

    2. Minst 2 andre unormale kjernesettmål (CSM) fra følgende liste:

      • Pasientens globale sykdomsaktivitet (PtGDA) ≥ 2 cm i en 10 cm visuell analog skala (VAS)
      • Physician's Global Disease Activity (PhGDA) ≥ 2 cm i en 10 cm VAS
      • Ekstramuskulær aktivitet ≥ 2 cm i et 10 cm VAS
      • Minst ett muskelenzym 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
      • Helsevurdering spørreskjema-funksjonshemming indeks (HAQ-DI) ≥ 0,5
    3. Global muskelskadescore ≤ 5 på en 10 cm VAS på myosittskadeindeksen (MDI).
  4. Deltakerne bør ha stabil behandlingsstandard hvis de tolereres; hvis de ikke er i stand til å tolerere det eller har sviktet standardbehandling, bør medisiner ha en utvasket periode.
  5. Deltakerne bør være villige til å trappe ned kortikosteroiddosen per protokoll når den er stabil eller i bedring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tilstand som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet (IP) eller tolkningen av deltakernes sikkerhet eller studieresultater.
  2. Vekt > 160 kg (352 pund) ved screening.
  3. Ammende eller gravide kvinner eller kvinner som har til hensikt å bli gravide når som helst fra signering av ICF til 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av IP.
  4. Anamnese med klinisk betydningsfull hjertesykdom inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før randomisering; arytmi som krever aktiv terapi, bortsett fra klinisk ubetydelige ekstra systoler eller mindre ledningsavvik; eller tilstedeværelse av klinisk meningsfull abnormitet på elektrokardiogram (EKG) dersom det etter etterforskerens oppfatning ville øke risikoen for studiedeltakelse.

  5. Historie med kreft de siste 5 årene, bortsett fra følgende:

    • In situ karsinom i livmorhalsen behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi > 12 måneder før screening, eller
    • Kutant basalcelle- eller plateepitelkarsinom behandlet med kurativ terapi.
  6. Enhver underliggende tilstand som etter etterforskerens oppfatning i betydelig grad disponerer deltakeren for infeksjon.
  7. Kjent historie med en primær immunsvikt eller en underliggende tilstand, slik som kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller et positivt resultat for HIV-infeksjon per sentrallaboratorium.
  8. Bekreftet positiv test for hepatitt B-virusserologi som definert i protokollen.
  9. Aktiv tuberkulose (TB), eller en positiv interferon gamma (IFN-γ) frigjøringsanalyse (IGRA) test ved screening, med mindre dokumentert historie med passende behandling for aktiv eller latent TB i henhold til lokale retningslinjer.
  10. Enhver alvorlig herpesvirusfamilieinfeksjon (inkludert Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus [CMV]) når som helst før randomisering.
  11. Opportunistisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller parenteral antimikrobiell behandling innen 2 år før randomisering.
  12. Betydelig organsysteminvolvering eller myosittskade (global muskelskadescore > 5 på en 10 cm VAS-skala på MDI) som utgjør risiko i studien eller hindrer vurderinger.
  13. Diagnose av immunmediert nekrotiserende myopati (IMNM) [(positiv 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktase (anti-HMGR), anti-signalgjenkjenningspartikkel (anti-SRP) eller antistoffnegativ)], myositt i inklusjonskroppen (IBM) (inkludert positiv anti-cytosolisk 5'-nukleotidase 1A (anti cN1A), eller medikamentindusert myositt.
  14. Gjeldende muskel-, ledd- eller inflammatorisk sykdom, inkludert betydelige leddkontrakturer eller kalsinose som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre muskelstyrkevurderingene og forvirre vurderingene av sykdomsaktiviteten.
  15. Rullestolbundne deltakere.
  16. Gjeldende inflammatorisk hudsykdom annen enn DM eller ASIM som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre de inflammatoriske hudvurderingene eller forvirre vurderingene av sykdomsaktiviteten.
  17. Alvorlig interstitiell lungesykdom der luftveissymptomer begrenser deltakerfunksjonen eller progressiv lungefibrose.
  18. Myositt i overlapping med en annen bindevevssykdom som utelukker nøyaktig vurdering av en behandlingsrespons (for eksempel vanskeligheter med å vurdere muskelstyrke hos en sklerodermipasient med tilhørende myositt).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Daxdilimab

Daxdilimab vil bli administrert ved subkutan (SC) injeksjon i løpet av den 24-ukers behandlingsperioden etterfulgt av en 8-ukers sikkerhetsoppfølging.

Før endring 2 kunne deltakere gå inn i en åpen forlengelsesperiode fra uke 24-48. For de deltakerne som allerede er i den åpne utvidelsen, vil de slutte å dosere og gå inn i sikkerhetsoppfølgingen.
Legemiddel: Daxdilimab
Deltakerne vil bli administrert daxdilimab ved subkutan (SC) injeksjon.
Andre navn:
  • HZN-7734
Placebo komparator: Placebo

Matchende placebo vil bli administrert ved SC-injeksjon i løpet av den 24-ukers behandlingsperioden etterfulgt av en 8-ukers sikkerhetsoppfølging.

Før endring 2 kunne deltakere gå inn i en åpen forlengelsesperiode fra uke 24-48 og motta daxdilimab. For de deltakerne som allerede er i den åpne utvidelsen, vil de slutte å dosere og gå inn i sikkerhetsoppfølgingen.
Legemiddel: Daxdilimab
Deltakerne vil bli administrert daxdilimab ved subkutan (SC) injeksjon.
Andre navn:
  • HZN-7734
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil bli administrert identisk matchende placebo ved SC-injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mean Total Improvement Score (TIS) at Week 24
Tidsramme: At Week 24
Total improvement score was derived from standardized clinical response criteria which was calculated by sum of improvement scores of 6 core set measures (CSMs) included physician global disease activity (PhGDA), patient global disease activity (PtGDA), manual muscle testing 8 (MMT8) bilateral, health assessment questionnaire-disability index (HAQ-DI), extramuscular global assessment (EGA), and laboratory muscle enzymes (LME). Total improvement score was ranged from 0 to 100, where higher scores indicated greater improvement. The TIS improvement categories are defined as minimal (TIS greater than or equal to [≥]20), moderate (TIS ≥40) and major improvement (TIS ≥60). Mean TIS at week 24 was reported in this outcome measure.
At Week 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 40 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
Tidsramme: Up to Week 24

The percentage of participants who achieved moderate improvement (TIS ≥ 40), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline:

(i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%.
Up to Week 24
Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 20 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
Tidsramme: Up to Week 24

The percentage of participants who achieved minimal improvement (TIS ≥ 20), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline:

(i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%.
Up to Week 24
Change in the Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) Activity Score From Baseline (Day 1) to Week 24
Tidsramme: From Baseline (Day 1) to Week 24
The CDASI activity score used to assess the severity of cutaneous DM and detect the improvement in disease activity. The CDASI activity score evaluates erythema, scale, and erosion/ulceration across 15 different body areas including the presence and severity of Gottron's papules on the hands, periungual changes and alopecia. The CDASI activity score ranges from 0 to 100 and higher scores indicate greater disease severity. A negative change from baseline indicates a reduction in disease severity.
From Baseline (Day 1) to Week 24
Percentage of Participants With Clinically Meaningful Oral Corticosteroid (OCS) Reduction at Week 24
Tidsramme: Up to Week 24
The percentage of participants who received OCS dose ≥ 10 milligram per day (mg/day) of prednisone or equivalent at baseline and who achieved a clinically meaningful reduction in oral corticosteroid dose either: a 25% reduction or an OCS dose of 7.5 mg/day of prednisone or equivalent at Week 24 were reported.
Up to Week 24
Serum Concentration of Daxdilimab During Stage I
Tidsramme: Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
Mean concentrations of DAX were reported. Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics. If the calculated mean concentration from observed values was less than the LLOQ of the assay, the mean value was set to " below the limit of quantification (BLQ)".
Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
Serum Concentration of Daxdilimab During Stage II
Tidsramme: Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
Mean concentrations of DAX were reported. Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics.
Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
Number of Participants Who Developed Anti-drug Antibodies (ADA)
Tidsramme: Up to Week 56
Number of participants who developed ADAs were reported. The ADA status was summarized by the categories included; ADA prevalence: ADA positive observed at least once during the trial (baseline included); Only baseline positive: ADA positive observed at baseline but not observed at any post-baseline; Only post-baseline positive (treatment-induced): ADA positive not observed at baseline but observed at least once post-baseline; Both baseline and post-baseline positive: ADA positive observed at both baseline and at least once post-baseline; Incidence (treatment emergent ADA): ADA positive post-baseline only or boosted their pre-existing ADA titer (≥ 4-fold increase) during the trial period.
Up to Week 56
Number of Participants Who Experienced Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs), Treatment-emergent Serious AEs (TESAEs), and Treatment-emergent AEs of Special Interest (TEAESIs) During Stage I
Tidsramme: From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention. If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect. An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator. AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
Number of Participants Who Experienced TEAEs, TESAEs, and TEAESIs During Stage II
Tidsramme: From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention. If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect. An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator. AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. desember 2023

Primær fullføring (Faktiske)

2. juli 2025

Studiet fullført (Faktiske)

2. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

30. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HZNP-DAX-205
  • 2022-502810-10-00 (Annen identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å adressere det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av en komité med interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere