Un estudio de prueba de concepto de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de daxdilimab en participantes con dermatomiositis (DM) o miositis inflamatoria antisintetasa (ASIM)
31 de julio de 2026 actualizado por: Amgen
Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de eficacia y seguridad de la inyección subcutánea de daxdilimab en participantes adultos con dermatomiositis controlada inadecuadamente o miositis inflamatoria antisintetasa.
El objetivo principal de eficacia:
Evaluar el efecto de daxdilimab en comparación con placebo en la reducción de la actividad de la enfermedad en la semana 24.
Los objetivos secundarios de eficacia incluyen:
- Evaluar el efecto de daxdilimab en comparación con placebo en la reducción de la actividad de la enfermedad en la semana 24.
- Evaluar el efecto de daxdilimab en comparación con placebo sobre los síntomas cutáneos en la semana 24.
- Evaluar el efecto de daxdilimab sobre la disminución del uso de corticosteroides en la Semana 24.
Otros objetivos secundarios incluyen:
- Caracterizar la farmacocinética (PK) y la inmunogenicidad de daxdilimab en los participantes.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de daxdilimab en los participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio inscribirá a 96 participantes con 2 poblaciones de miositis inflamatoria idiopática:
- Población 1 o dermatomiositis (DM): participantes con DM con miositis definitiva o probable según los criterios del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017) y una erupción de DM.
- Población 2 o miositis inflamatoria antisintetasa (ASIM): participantes con ASIM con miositis definitiva o probable según los criterios ACR/EULAR 2017 y un anticuerpo asociado a ASIM positivo.
Los participantes serán aleatorizados por población en una proporción de 1:1 y recibirán el producto en investigación (IP) daxdilimab o placebo mediante inyección subcutánea.
La duración total estimada del estudio será de hasta 60 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Minas Gerais
-
Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil, 36010-570
- Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90480-000
- LMK Servicos Medicos SS
-
-
-
-
Praha, Hlavní Mesto
-
Prague, Praha, Hlavní Mesto, Chequia, 128 00
- Revmatologicky Ustav
-
-
-
-
-
Seville, España, 41010
- Hospital Quironsalud Infanta Luisa
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Estados Unidos, 92805-5854
- Advanced Research Center, Inc.
-
-
-
-
-
Mexico City, México
- Unidad de Investigacion de las Enfermedades Reumaticas S.A. De C.V.
-
Monterrey, México, 64000
- Accelerium, S. de R.L. de C.V. - PPDS
-
-
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L9 7AL
- Aintree University Hospital - NWCRN - PPDS
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital Edinburgh - PPDS
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Hombres o mujeres mayores de 18 años y ≤ 75 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado (ICF).
Un diagnóstico de miositis definitiva o probable según los criterios del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017):
Población 1: DM
- Diagnóstico de DM con exantema de DM actual o histórico, o
Población 2: ASIM
- Los anticuerpos anti-histidil tRNA sintetasa-(Anti-Jo-1) deben ser positivos durante la detección mediante pruebas de laboratorio central, o
- Uno de los siguientes anticuerpos debe ser positivo según las pruebas históricas: dirigido contra anti-alanil- (anti-PL-12), anti-treonil-(anti PL-7), anti-asparaginil-(anti-KS), anti-glicil- (anti-EJ), anti-isoleucil-(anti-OJ), anti-fenilalanil-transferencia de ARN sintetasa-(anti-ZO), anti-tirosil-YRS(HA).
Miositis actualmente activa con todo lo siguiente (a, b y c) durante la selección:
- Puntaje de prueba muscular manual (MMT 8) < 142
Al menos otras 2 medidas anormales del conjunto básico (CSM) de la siguiente lista:
- Actividad global de la enfermedad del paciente (PtGDA) ≥ 2 cm en una escala analógica visual (VAS) de 10 cm
- Actividad global de la enfermedad del médico (PhGDA) ≥ 2 cm en un EVA de 10 cm
- Actividad extramuscular ≥ 2 cm en EVA de 10 cm
- Al menos una enzima muscular 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Cuestionario de valoración de la salud-índice de discapacidad (HAQ-DI) ≥ 0,5
- Puntuación de daño muscular global ≤ 5 en un EVA de 10 cm en el índice de daño de miositis (MDI).
- Los participantes deben estar en tratamiento estándar de atención estable si se tolera; si no pueden tolerarlo o han fallado en el estándar de atención, los medicamentos deben tener un período de lavado.
- Los participantes deben estar dispuestos a disminuir la dosis de corticosteroides según el protocolo cuando se estabilicen o mejoren.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición que, en opinión del investigador o patrocinador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación (PI) o la interpretación de la seguridad del participante o los resultados del estudio.
- Peso > 160 kg (352 libras) en la selección.
- Mujeres en período de lactancia o embarazadas o que pretendan quedar embarazadas en cualquier momento desde la firma de la CIF hasta 6 meses después de recibir la última dosis de IP.
- Historial de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización; arritmia que requiere terapia activa, excepto extrasístoles clínicamente insignificantes o anomalías menores de la conducción; o presencia de anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) si, en opinión del Investigador, aumentaría el riesgo de participación en el estudio.
Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto lo siguiente:
- Carcinoma in situ del cuello uterino tratado con éxito aparente con terapia curativa > 12 meses antes de la selección, o
- Carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas tratado con terapia curativa.
- Cualquier condición subyacente que, en opinión del Investigador, predisponga significativamente al participante a la infección.
- Antecedentes conocidos de una inmunodeficiencia primaria o una afección subyacente, como una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o un resultado positivo para la infección por el VIH en el laboratorio central.
- Prueba positiva confirmada para la serología del virus de la hepatitis B según lo definido en el protocolo.
- Tuberculosis (TB) activa o una prueba de ensayo de liberación (IGRA) de interferón gamma (IFN-γ) positiva en la selección, a menos que se documente un historial de tratamiento adecuado para la TB activa o latente de acuerdo con las pautas locales.
- Cualquier infección grave de la familia del virus del herpes (incluidos el virus de Epstein-Barr, el citomegalovirus [CMV]) en cualquier momento antes de la aleatorización.
- Infección oportunista que requiere hospitalización o tratamiento antimicrobiano parenteral en los 2 años anteriores a la aleatorización.
- Compromiso significativo del sistema de órganos o daño por miositis (puntuación de daño muscular global > 5 en una escala VAS de 10 cm en el MDI) que presenta riesgos en el estudio o impide las evaluaciones.
- Diagnóstico de miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM) [(3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa positiva (anti-HMGR), antipartícula de reconocimiento de señal (anti-SRP) o anticuerpo negativo)], miositis por cuerpos de inclusión (IBM) (incluyendo anticitosólico 5'-nucleotidasa 1A (anti cN1A) positivo o miositis inducida por fármacos.
- Enfermedad musculoesquelética, articular o inflamatoria actual, incluidas contracturas articulares significativas o calcinosis que, en opinión del investigador, podría interferir con las evaluaciones de fuerza muscular y confundir las evaluaciones de actividad de la enfermedad.
- Participantes en silla de ruedas.
- Enfermedad inflamatoria de la piel actual que no sea DM o ASIM que, en opinión del investigador, podría interferir con las evaluaciones de la inflamación de la piel o confundir las evaluaciones de la actividad de la enfermedad.
- Enfermedad pulmonar intersticial grave en la que los síntomas respiratorios limitan la función del participante o fibrosis pulmonar progresiva.
- Miositis en superposición con otra enfermedad del tejido conjuntivo que impide la evaluación precisa de la respuesta al tratamiento (por ejemplo, dificultad para evaluar la fuerza muscular en un paciente con esclerodermia con miositis asociada).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Daxdilimab
Daxdilimab se administrará mediante inyección subcutánea (SC) durante el período de tratamiento de 24 semanas seguido de un seguimiento de seguridad de 8 semanas. Antes de la enmienda 2, los participantes podían ingresar a un período de extensión de etiqueta abierta desde las semanas 24 a 48. Para aquellos participantes que ya están en la extensión de etiqueta abierta, dejarán de tomar la dosis y entrarán en el seguimiento de seguridad. |
A los participantes se les administrará daxdilimab mediante inyección subcutánea (SC).
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Se administrará un placebo equivalente mediante inyección subcutánea durante el período de tratamiento de 24 semanas seguido de un seguimiento de seguridad de 8 semanas. Antes de la enmienda 2, los participantes podían ingresar a un período de extensión de etiqueta abierta desde las semanas 24 a 48 y recibir daxdilimab. Para aquellos participantes que ya están en la extensión de etiqueta abierta, dejarán de tomar la dosis y entrarán en el seguimiento de seguridad. |
A los participantes se les administrará daxdilimab mediante inyección subcutánea (SC).
Otros nombres:
A los participantes se les administrará un placebo de forma idéntica mediante inyección subcutánea.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mean Total Improvement Score (TIS) at Week 24
Periodo de tiempo: At Week 24
|
Total improvement score was derived from standardized clinical response criteria which was calculated by sum of improvement scores of 6 core set measures (CSMs) included physician global disease activity (PhGDA), patient global disease activity (PtGDA), manual muscle testing 8 (MMT8) bilateral, health assessment questionnaire-disability index (HAQ-DI), extramuscular global assessment (EGA), and laboratory muscle enzymes (LME).
Total improvement score was ranged from 0 to 100, where higher scores indicated greater improvement.
The TIS improvement categories are defined as minimal (TIS greater than or equal to [≥]20), moderate (TIS ≥40) and major improvement (TIS ≥60).
Mean TIS at week 24 was reported in this outcome measure.
|
At Week 24
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 40 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
Periodo de tiempo: Up to Week 24
|
The percentage of participants who achieved moderate improvement (TIS ≥ 40), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline: (i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%. |
Up to Week 24
|
|
Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 20 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
Periodo de tiempo: Up to Week 24
|
The percentage of participants who achieved minimal improvement (TIS ≥ 20), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline: (i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%. |
Up to Week 24
|
|
Change in the Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) Activity Score From Baseline (Day 1) to Week 24
Periodo de tiempo: From Baseline (Day 1) to Week 24
|
The CDASI activity score used to assess the severity of cutaneous DM and detect the improvement in disease activity.
The CDASI activity score evaluates erythema, scale, and erosion/ulceration across 15 different body areas including the presence and severity of Gottron's papules on the hands, periungual changes and alopecia.
The CDASI activity score ranges from 0 to 100 and higher scores indicate greater disease severity.
A negative change from baseline indicates a reduction in disease severity.
|
From Baseline (Day 1) to Week 24
|
|
Percentage of Participants With Clinically Meaningful Oral Corticosteroid (OCS) Reduction at Week 24
Periodo de tiempo: Up to Week 24
|
The percentage of participants who received OCS dose ≥ 10 milligram per day (mg/day) of prednisone or equivalent at baseline and who achieved a clinically meaningful reduction in oral corticosteroid dose either: a 25% reduction or an OCS dose of 7.5 mg/day of prednisone or equivalent at Week 24 were reported.
|
Up to Week 24
|
|
Serum Concentration of Daxdilimab During Stage I
Periodo de tiempo: Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
|
Mean concentrations of DAX were reported.
Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics.
If the calculated mean concentration from observed values was less than the LLOQ of the assay, the mean value was set to " below the limit of quantification (BLQ)".
|
Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
|
|
Serum Concentration of Daxdilimab During Stage II
Periodo de tiempo: Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
|
Mean concentrations of DAX were reported.
Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics.
|
Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
|
|
Number of Participants Who Developed Anti-drug Antibodies (ADA)
Periodo de tiempo: Up to Week 56
|
Number of participants who developed ADAs were reported.
The ADA status was summarized by the categories included; ADA prevalence: ADA positive observed at least once during the trial (baseline included); Only baseline positive: ADA positive observed at baseline but not observed at any post-baseline; Only post-baseline positive (treatment-induced): ADA positive not observed at baseline but observed at least once post-baseline; Both baseline and post-baseline positive: ADA positive observed at both baseline and at least once post-baseline; Incidence (treatment emergent ADA): ADA positive post-baseline only or boosted their pre-existing ADA titer (≥ 4-fold increase) during the trial period.
|
Up to Week 56
|
|
Number of Participants Who Experienced Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs), Treatment-emergent Serious AEs (TESAEs), and Treatment-emergent AEs of Special Interest (TEAESIs) During Stage I
Periodo de tiempo: From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
|
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention.
If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE.
An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect.
An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator.
AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
|
From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
|
|
Number of Participants Who Experienced TEAEs, TESAEs, and TEAESIs During Stage II
Periodo de tiempo: From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks
|
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention.
If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE.
An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect.
An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator.
AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
|
From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de diciembre de 2023
Finalización primaria (Actual)
2 de julio de 2025
Finalización del estudio (Actual)
2 de julio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
30 de diciembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HZNP-DAX-205
- 2022-502810-10-00 (Otro identificador: EU CT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de pacientes individuales no identificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de 18 meses después de que el estudio haya finalizado y 1) se haya concedido autorización de comercialización al producto y la indicación tanto en EE. UU. como en Europa o 2) se interrumpa el desarrollo clínico del producto y/o la indicación. y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras.
No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden presentar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores.
En general, Amgen no acepta solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar cuestiones de seguridad y eficacia ya abordadas en el etiquetado del producto.
Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos.
Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final.
Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Esto puede incluir datos anonimizados de pacientes individuales y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis cuando se proporcionen en las especificaciones de análisis.
Más detalles están disponibles en la siguiente URL.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .