Uno studio di fase 2 Proof of Concept per valutare l'efficacia e la sicurezza di Daxdilimab nei partecipanti con dermatomiosite (DM) o miosite infiammatoria anti-sintetasi (ASIM)
31 luglio 2026 aggiornato da: Amgen
Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di efficacia e sicurezza dell'iniezione sottocutanea di Daxdilimab in partecipanti adulti con dermatomiosite non adeguatamente controllata o miosite infiammatoria anti-sintetasi.
L'obiettivo primario di efficacia:
Per valutare l'effetto di daxdilimab rispetto al placebo nel ridurre l'attività della malattia alla settimana 24.
Gli obiettivi secondari di efficacia includono:
- Per valutare l'effetto di daxdilimab rispetto al placebo nel ridurre l'attività della malattia alla settimana 24.
- Per valutare l'effetto di daxdilimab rispetto al placebo sui sintomi della pelle alla settimana 24.
- Valutare l'effetto di daxdilimab sulla riduzione dell'uso di corticosteroidi alla settimana 24.
Altri obiettivi secondari includono:
- Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) e l'immunogenicità di daxdilimab nei partecipanti.
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di daxdilimab nei partecipanti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio arruolerà 96 partecipanti con 2 popolazioni di miosite infiammatoria idiopatica:
- Popolazione 1 o dermatomiosite (DM): partecipanti con DM con miosite definita o probabile secondo i criteri dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017) e rash DM.
- Popolazione 2 o miosite infiammatoria anti-sintetasi (ASIM): partecipanti con ASIM con miosite definita o probabile secondo i criteri ACR/EULAR 2017 e un anticorpo associato ASIM positivo.
I partecipanti saranno randomizzati per popolazione in un rapporto 1:1 e riceveranno il prodotto sperimentale (IP) daxdilimab o placebo mediante iniezione sottocutanea.
La durata totale stimata dello studio sarà fino a 60 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Minas Gerais
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Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasile, 36010-570
- Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90480-000
- LMK Servicos Medicos SS
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Praha, Hlavní Mesto
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Prague, Praha, Hlavní Mesto, Cechia, 128 00
- Revmatologicky Ustav
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Mexico City, Messico
- Unidad de Investigacion de las Enfermedades Reumaticas S.A. De C.V.
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Monterrey, Messico, 64000
- Accelerium, S. de R.L. de C.V. - PPDS
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Regno Unito, L9 7AL
- Aintree University Hospital - NWCRN - PPDS
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Midlothian
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Edinburgh, Midlothian, Regno Unito, EH4 2XU
- Western General Hospital Edinburgh - PPDS
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Seville, Spagna, 41010
- Hospital Quironsalud Infanta Luisa
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California
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Anaheim, California, Stati Uniti, 92805-5854
- Advanced Research Center, Inc.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Uomini o donne adulti di età compresa tra 18 e ≤ 75 anni al momento della firma del consenso informato (ICF).
Una diagnosi di miosite definita o probabile secondo i criteri dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017):
Popolazione 1: DM
- Diagnosi di DM con eruzione DM attuale o storica, o
Popolazione 2: ASIM
- Gli anticorpi anti-istidil tRNA sintetasi-(Anti-Jo-1) devono essere positivi durante lo screening mediante test di laboratorio centrale, oppure
- Uno dei seguenti anticorpi deve essere positivo al test storico: diretto contro anti-alanil- (anti-PL-12), anti-treonil- (anti PL-7), anti-asparaginil- (anti-KS), anti-glicil- (anti-EJ), anti-isoleucyl-(anti-OJ), anti-phenylalanyl-transfer RNA synthetase-(anti-ZO), anti-tyrosil-YRS(HA).
Miosite attualmente attiva con tutti i seguenti (a, b e c) durante lo screening:
- Punteggio del test muscolare manuale (MMT 8) < 142
Almeno altre 2 misure anormali del set di base (CSM) dal seguente elenco:
- Attività di malattia globale del paziente (PtGDA) ≥ 2 cm in una scala analogica visiva (VAS) di 10 cm
- Attività globale della malattia del medico (PhGDA) ≥ 2 cm in una VAS di 10 cm
- Attività extramuscolare ≥ 2 cm in una VAS di 10 cm
- Almeno un enzima muscolare 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Indice di disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI) ≥ 0,5
- Punteggio di danno muscolare globale ≤ 5 su un VAS di 10 cm sull'indice di danno da miosite (MDI).
- I partecipanti dovrebbero seguire uno standard di terapia di cura stabile se tollerato; se non sono in grado di tollerarlo o hanno fallito lo standard di cura, i farmaci dovrebbero avere un periodo di esaurimento.
- I partecipanti dovrebbero essere disposti a ridurre gradualmente la dose di corticosteroidi per protocollo quando sono stabili o migliorano.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale (IP) o l'interpretazione della sicurezza dei partecipanti o dei risultati dello studio.
- Peso > 160 kg (352 libbre) allo screening.
- Donne che allattano o in gravidanza o che intendono iniziare una gravidanza in qualsiasi momento dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di IP.
- Anamnesi di malattia cardiaca clinicamente significativa tra cui angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia nei 6 mesi precedenti la randomizzazione; aritmia che richiede una terapia attiva, ad eccezione di extrasistoli clinicamente insignificanti o anomalie di conduzione minori; o presenza di anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma (ECG) se, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di partecipazione allo studio.
Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione di quanto segue:
- Carcinoma in situ della cervice trattato con apparente successo con terapia curativa > 12 mesi prima dello screening, o
- Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose trattato con terapia curativa.
- Qualsiasi condizione sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, predispone in modo significativo il partecipante all'infezione.
- Storia nota di un'immunodeficienza primaria o di una condizione sottostante, come un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un risultato positivo per l'infezione da HIV per laboratorio centrale.
- Test positivo confermato per la sierologia del virus dell'epatite B come definito nel protocollo.
- Tubercolosi attiva (TB) o un test di rilascio di interferone gamma (IFN-γ) positivo (IGRA) allo screening, a meno che non sia documentata una storia di trattamento appropriato per TB attiva o latente secondo le linee guida locali.
- - Qualsiasi infezione grave della famiglia del virus dell'herpes (incluso virus di Epstein-Barr, citomegalovirus [CMV]) in qualsiasi momento prima della randomizzazione.
- Infezione opportunistica che richiede ricovero in ospedale o trattamento antimicrobico parenterale entro 2 anni prima della randomizzazione.
- Coinvolgimento significativo del sistema di organi o danno da miosite (punteggio di danno muscolare globale> 5 su una scala VAS di 10 cm sull'MDI) che pone rischi nello studio o impedisce le valutazioni.
- Diagnosi di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) [(positivo 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A reduttasi (anti-HMGR), particella di riconoscimento anti-segnale (anti-SRP) o anticorpo negativo)], miosite da corpi inclusi (IBM) (incluso positivo anti-citosolico 5'-nucleotidasi 1A (anti cN1A) o miosite indotta da farmaci.
- Malattia muscoloscheletrica, articolare o infiammatoria in atto, comprese contratture articolari significative o calcinosi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con le valutazioni della forza muscolare e confondere le valutazioni dell'attività della malattia.
- Partecipanti in sedia a rotelle.
- - Malattia infiammatoria cutanea in corso diversa da DM o ASIM che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con le valutazioni infiammatorie della pelle o confondere le valutazioni dell'attività della malattia.
- Malattia polmonare interstiziale grave in cui i sintomi respiratori limitano la funzione del partecipante o la fibrosi polmonare progressiva.
- Miosite in sovrapposizione con un'altra malattia del tessuto connettivo che preclude la valutazione accurata di una risposta al trattamento (ad esempio, difficoltà nel valutare la forza muscolare in un paziente con sclerodermia con miosite associata).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Daxdilimab
Daxdilimab sarà somministrato mediante iniezione sottocutanea (SC) durante il periodo di trattamento di 24 settimane seguito da un follow-up sulla sicurezza di 8 settimane. Prima dell'emendamento 2 i partecipanti potevano entrare in un periodo di estensione in aperto dalle settimane 24-48. Per i partecipanti già nell’estensione in aperto, interromperanno la somministrazione e entreranno nel follow-up sulla sicurezza. |
Ai partecipanti verrà somministrato daxdilimab mediante iniezione sottocutanea (SC).
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Il placebo corrispondente verrà somministrato mediante iniezione SC durante il periodo di trattamento di 24 settimane seguito da un follow-up di sicurezza di 8 settimane. Prima dell’emendamento 2 i partecipanti potevano entrare in un periodo di estensione in aperto dalle settimane 24-48 e ricevere daxdilimab. Per i partecipanti già nell’estensione in aperto, interromperanno la somministrazione e entreranno nel follow-up sulla sicurezza. |
Ai partecipanti verrà somministrato daxdilimab mediante iniezione sottocutanea (SC).
Altri nomi:
Ai partecipanti verrà somministrato un placebo identico tramite iniezione SC.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mean Total Improvement Score (TIS) at Week 24
Lasso di tempo: At Week 24
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Total improvement score was derived from standardized clinical response criteria which was calculated by sum of improvement scores of 6 core set measures (CSMs) included physician global disease activity (PhGDA), patient global disease activity (PtGDA), manual muscle testing 8 (MMT8) bilateral, health assessment questionnaire-disability index (HAQ-DI), extramuscular global assessment (EGA), and laboratory muscle enzymes (LME).
Total improvement score was ranged from 0 to 100, where higher scores indicated greater improvement.
The TIS improvement categories are defined as minimal (TIS greater than or equal to [≥]20), moderate (TIS ≥40) and major improvement (TIS ≥60).
Mean TIS at week 24 was reported in this outcome measure.
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At Week 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 40 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
Lasso di tempo: Up to Week 24
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The percentage of participants who achieved moderate improvement (TIS ≥ 40), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline: (i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%. |
Up to Week 24
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Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 20 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
Lasso di tempo: Up to Week 24
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The percentage of participants who achieved minimal improvement (TIS ≥ 20), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline: (i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%. |
Up to Week 24
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Change in the Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) Activity Score From Baseline (Day 1) to Week 24
Lasso di tempo: From Baseline (Day 1) to Week 24
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The CDASI activity score used to assess the severity of cutaneous DM and detect the improvement in disease activity.
The CDASI activity score evaluates erythema, scale, and erosion/ulceration across 15 different body areas including the presence and severity of Gottron's papules on the hands, periungual changes and alopecia.
The CDASI activity score ranges from 0 to 100 and higher scores indicate greater disease severity.
A negative change from baseline indicates a reduction in disease severity.
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From Baseline (Day 1) to Week 24
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Percentage of Participants With Clinically Meaningful Oral Corticosteroid (OCS) Reduction at Week 24
Lasso di tempo: Up to Week 24
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The percentage of participants who received OCS dose ≥ 10 milligram per day (mg/day) of prednisone or equivalent at baseline and who achieved a clinically meaningful reduction in oral corticosteroid dose either: a 25% reduction or an OCS dose of 7.5 mg/day of prednisone or equivalent at Week 24 were reported.
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Up to Week 24
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Serum Concentration of Daxdilimab During Stage I
Lasso di tempo: Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
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Mean concentrations of DAX were reported.
Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics.
If the calculated mean concentration from observed values was less than the LLOQ of the assay, the mean value was set to " below the limit of quantification (BLQ)".
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Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
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Serum Concentration of Daxdilimab During Stage II
Lasso di tempo: Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
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Mean concentrations of DAX were reported.
Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics.
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Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
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Number of Participants Who Developed Anti-drug Antibodies (ADA)
Lasso di tempo: Up to Week 56
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Number of participants who developed ADAs were reported.
The ADA status was summarized by the categories included; ADA prevalence: ADA positive observed at least once during the trial (baseline included); Only baseline positive: ADA positive observed at baseline but not observed at any post-baseline; Only post-baseline positive (treatment-induced): ADA positive not observed at baseline but observed at least once post-baseline; Both baseline and post-baseline positive: ADA positive observed at both baseline and at least once post-baseline; Incidence (treatment emergent ADA): ADA positive post-baseline only or boosted their pre-existing ADA titer (≥ 4-fold increase) during the trial period.
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Up to Week 56
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Number of Participants Who Experienced Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs), Treatment-emergent Serious AEs (TESAEs), and Treatment-emergent AEs of Special Interest (TEAESIs) During Stage I
Lasso di tempo: From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
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An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention.
If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE.
An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect.
An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator.
AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
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From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
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Number of Participants Who Experienced TEAEs, TESAEs, and TEAESIs During Stage II
Lasso di tempo: From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks
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An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention.
If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE.
An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect.
An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator.
AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
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From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: MD, Amgen
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 dicembre 2023
Completamento primario (Effettivo)
2 luglio 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
2 luglio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 dicembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 dicembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
30 dicembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 luglio 2026
Ultimo verificato
1 luglio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HZNP-DAX-205
- 2022-502810-10-00 (Altro identificatore: EU CT Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata.
Periodo di condivisione IPD
Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la conclusione dello studio e 1) al prodotto e all'indicazione è stata concessa l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il prodotto e/o l'indicazione viene interrotto e i dati non saranno presentati alle autorità di regolamentazione.
Non esiste una data finale per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, i prodotti Amgen e lo/gli studio/i Amgen in oggetto, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti dei dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i.
In generale, Amgen non accoglie richieste esterne relative ai dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto.
Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni.
In caso di mancata approvazione, un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati arbitrerà e prenderà la decisione finale.
Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per rispondere alla domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.
Ciò può includere dati anonimi dei singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi.
Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL riportato di seguito.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .