Uno studio di fase 2 Proof of Concept per valutare l'efficacia e la sicurezza di Daxdilimab nei partecipanti con dermatomiosite (DM) o miosite infiammatoria anti-sintetasi (ASIM)

Criteri chiave di inclusione:

1. Uomini o donne adulti di età compresa tra 18 e ≤ 75 anni al momento della firma del consenso informato (ICF).

2. Una diagnosi di miosite definita o probabile secondo i criteri dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017):

   1. Popolazione 1: DM

      • Diagnosi di DM con eruzione DM attuale o storica, o

   2. Popolazione 2: ASIM

      • Gli anticorpi anti-istidil tRNA sintetasi-(Anti-Jo-1) devono essere positivi durante lo screening mediante test di laboratorio centrale, oppure
      • Uno dei seguenti anticorpi deve essere positivo al test storico: diretto contro anti-alanil- (anti-PL-12), anti-treonil- (anti PL-7), anti-asparaginil- (anti-KS), anti-glicil- (anti-EJ), anti-isoleucyl-(anti-OJ), anti-phenylalanyl-transfer RNA synthetase-(anti-ZO), anti-tyrosil-YRS(HA).

3. Miosite attualmente attiva con tutti i seguenti (a, b e c) durante lo screening:

   1. Punteggio del test muscolare manuale (MMT 8) < 142

   2. Almeno altre 2 misure anormali del set di base (CSM) dal seguente elenco:

      • Attività di malattia globale del paziente (PtGDA) ≥ 2 cm in una scala analogica visiva (VAS) di 10 cm
      • Attività globale della malattia del medico (PhGDA) ≥ 2 cm in una VAS di 10 cm
      • Attività extramuscolare ≥ 2 cm in una VAS di 10 cm
      • Almeno un enzima muscolare 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
      • Indice di disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI) ≥ 0,5
   3. Punteggio di danno muscolare globale ≤ 5 su un VAS di 10 cm sull'indice di danno da miosite (MDI).
4. I partecipanti dovrebbero seguire uno standard di terapia di cura stabile se tollerato; se non sono in grado di tollerarlo o hanno fallito lo standard di cura, i farmaci dovrebbero avere un periodo di esaurimento.
5. I partecipanti dovrebbero essere disposti a ridurre gradualmente la dose di corticosteroidi per protocollo quando sono stabili o migliorano.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale (IP) o l'interpretazione della sicurezza dei partecipanti o dei risultati dello studio.
2. Peso > 160 kg (352 libbre) allo screening.
3. Donne che allattano o in gravidanza o che intendono iniziare una gravidanza in qualsiasi momento dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di IP.
4. Anamnesi di malattia cardiaca clinicamente significativa tra cui angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia nei 6 mesi precedenti la randomizzazione; aritmia che richiede una terapia attiva, ad eccezione di extrasistoli clinicamente insignificanti o anomalie di conduzione minori; o presenza di anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma (ECG) se, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di partecipazione allo studio.

5. Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione di quanto segue:

   • Carcinoma in situ della cervice trattato con apparente successo con terapia curativa > 12 mesi prima dello screening, o
   • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose trattato con terapia curativa.
6. Qualsiasi condizione sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, predispone in modo significativo il partecipante all'infezione.
7. Storia nota di un'immunodeficienza primaria o di una condizione sottostante, come un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un risultato positivo per l'infezione da HIV per laboratorio centrale.
8. Test positivo confermato per la sierologia del virus dell'epatite B come definito nel protocollo.
9. Tubercolosi attiva (TB) o un test di rilascio di interferone gamma (IFN-γ) positivo (IGRA) allo screening, a meno che non sia documentata una storia di trattamento appropriato per TB attiva o latente secondo le linee guida locali.
10. - Qualsiasi infezione grave della famiglia del virus dell'herpes (incluso virus di Epstein-Barr, citomegalovirus [CMV]) in qualsiasi momento prima della randomizzazione.
11. Infezione opportunistica che richiede ricovero in ospedale o trattamento antimicrobico parenterale entro 2 anni prima della randomizzazione.
12. Coinvolgimento significativo del sistema di organi o danno da miosite (punteggio di danno muscolare globale> 5 su una scala VAS di 10 cm sull'MDI) che pone rischi nello studio o impedisce le valutazioni.
13. Diagnosi di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) [(positivo 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A reduttasi (anti-HMGR), particella di riconoscimento anti-segnale (anti-SRP) o anticorpo negativo)], miosite da corpi inclusi (IBM) (incluso positivo anti-citosolico 5'-nucleotidasi 1A (anti cN1A) o miosite indotta da farmaci.
14. Malattia muscoloscheletrica, articolare o infiammatoria in atto, comprese contratture articolari significative o calcinosi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con le valutazioni della forza muscolare e confondere le valutazioni dell'attività della malattia.
15. Partecipanti in sedia a rotelle.
16. - Malattia infiammatoria cutanea in corso diversa da DM o ASIM che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con le valutazioni infiammatorie della pelle o confondere le valutazioni dell'attività della malattia.
17. Malattia polmonare interstiziale grave in cui i sintomi respiratori limitano la funzione del partecipante o la fibrosi polmonare progressiva.
18. Miosite in sovrapposizione con un'altra malattia del tessuto connettivo che preclude la valutazione accurata di una risposta al trattamento (ad esempio, difficoltà nel valutare la forza muscolare in un paziente con sclerodermia con miosite associata).