Studie Fáze 2 Proof of Concept Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti daxdilimabu u účastníků s dermatomyozitidou (DM) nebo antisyntetázovou zánětlivou myositidou (ASIM)
31. července 2026 aktualizováno: Amgen
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, studie účinnosti a bezpečnosti fáze 2 subkutánní injekce daxdilimabu u dospělých účastníků s nedostatečně kontrolovanou dermatomyozitidou nebo antisyntetázovou zánětlivou myositidou.
Primární cíl účinnosti:
Vyhodnotit účinek daxdilimabu ve srovnání s placebem na snížení aktivity onemocnění v týdnu 24.
Mezi sekundární cíle účinnosti patří:
- Vyhodnotit účinek daxdilimabu ve srovnání s placebem na snížení aktivity onemocnění v týdnu 24.
- Vyhodnotit účinek daxdilimabu ve srovnání s placebem na kožní příznaky v týdnu 24.
- Zhodnotit účinek daxdilimabu na snížení užívání kortikosteroidů v týdnu 24.
Mezi další sekundární cíle patří:
- Charakterizovat farmakokinetiku (PK) a imunogenicitu daxdilimabu u účastníků.
- Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost daxdilimabu u účastníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do studie bude zařazeno 96 účastníků s 2 populacemi idiopatické zánětlivé myositidy:
- Populace 1 nebo dermatomyositida (DM): účastníci s DM s definitivní nebo pravděpodobnou myozitidou podle kritérií American College of Rheumatology/Evropská liga proti revmatismu 2017 (ACR/EULAR 2017) a DM vyrážka.
- Populace 2 nebo antisyntetázová zánětlivá myositida (ASIM): účastníci s ASIM s definitivní nebo pravděpodobnou myozitidou podle kritérií ACR/EULAR 2017 a pozitivní protilátkou asociovanou s ASIM.
Účastníci budou randomizováni podle populace v poměru 1:1 a dostanou hodnocený produkt (IP) daxdilimab nebo placebo subkutánní injekcí.
Odhadovaná celková délka studie bude až 60 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minas Gerais
-
Juiz de Fora, Minas Gerais, Brazílie, 36010-570
- Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90480-000
- LMK Servicos Medicos SS
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexiko
- Unidad de Investigacion de las Enfermedades Reumaticas S.A. De C.V.
-
Monterrey, Mexiko, 64000
- Accelerium, S. de R.L. de C.V. - PPDS
-
-
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Spojené království, L9 7AL
- Aintree University Hospital - NWCRN - PPDS
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Spojené království, EH4 2XU
- Western General Hospital Edinburgh - PPDS
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Spojené státy, 92805-5854
- Advanced Research Center, Inc.
-
-
-
-
Praha, Hlavní Mesto
-
Prague, Praha, Hlavní Mesto, Česko, 128 00
- Revmatologicky Ustav
-
-
-
-
-
Seville, Španělsko, 41010
- Hospital Quironsalud Infanta Luisa
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 a ≤ 75 let v době podpisu informovaného souhlasu (ICF).
Diagnóza definitivní nebo pravděpodobné myositidy podle kritérií American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017):
Populace 1: DM
- Diagnostika DM s DM vyrážka aktuální nebo historická, popř
Populace 2: ASIM
- Protilátky anti-histidyl tRNA syntetáza-(Anti-Jo-1) musí být pozitivní při screeningu centrálním laboratorním vyšetřením, popř.
- Jedna z následujících protilátek musí být pozitivní historickým testováním: namířená proti anti-alanyl- (anti-PL-12), anti-threonyl-(anti PL-7), anti-asparaginyl-(anti-KS), anti-glycyl- (anti-EJ), anti-isoleucyl-(anti-OJ), anti-fenylalanyl-transfer RNA syntetáza-(anti-ZO), anti-tyrosil-YRS(HA).
Aktuálně aktivní myositida se všemi následujícími (a, b a c) během screeningu:
- Skóre manuálního svalového testování (MMT 8) < 142
Alespoň 2 další abnormální opatření základní sady (CSM) z následujícího seznamu:
- Globální aktivita onemocnění pacienta (PtGDA) ≥ 2 cm v 10 cm vizuální analogové stupnici (VAS)
- Physician's Global Disease Activity (PhGDA) ≥ 2 cm v 10 cm VAS
- Extramuskulární aktivita ≥ 2 cm v 10 cm VAS
- Alespoň jeden svalový enzym 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Dotazník hodnocení zdravotního stavu-index invalidity (HAQ-DI) ≥ 0,5
- Celkové skóre poškození svalů ≤ 5 na 10 cm VAS na indexu poškození myositidy (MDI).
- Účastníci by měli mít stabilní standardní péči, pokud je tolerována; pokud to nejsou schopni tolerovat nebo selhali ve standardní péči, léky by měly mít vyplavené období.
- Účastníci by měli být ochotni snižovat dávku kortikosteroidů podle protokolu, když jsou stabilní nebo se zlepšuje.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele narušovala hodnocení hodnoceného produktu (IP) nebo interpretaci bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie.
- Hmotnost > 160 kg (352 liber) při třídění.
- Kojící nebo těhotné ženy nebo ženy, které mají v úmyslu otěhotnět kdykoli od podepsání ICF do 6 měsíců po podání poslední dávky IP.
- Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání během 6 měsíců před randomizací; arytmie vyžadující aktivní léčbu, s výjimkou klinicky nevýznamných extra systol nebo malých převodních abnormalit; nebo přítomnost klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG), pokud by to podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko účasti ve studii.
Anamnéza rakoviny za posledních 5 let, s výjimkou následujících případů:
- Karcinom děložního čípku in situ léčený se zjevným úspěchem kurativní terapií > 12 měsíců před screeningem, popř.
- Kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom léčený kurativní terapií.
- Jakýkoli základní stav, který podle názoru zkoušejícího významně predisponuje účastníka k infekci.
- Známá anamnéza primární imunodeficience nebo základního onemocnění, jako je známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), nebo pozitivní výsledek na infekci HIV z centrální laboratoře.
- Potvrzený pozitivní test na sérologii viru hepatitidy B, jak je definováno v protokolu.
- Aktivní tuberkulóza (TB) nebo pozitivní test uvolňování interferonu gama (IFN-γ) při screeningu (IGRA), pokud není v anamnéze zdokumentována vhodná léčba aktivní nebo latentní TBC podle místních doporučení.
- Jakákoli závažná infekce rodiny herpes virů (včetně viru Epstein-Barrové, cytomegaloviru [CMV]) kdykoli před randomizací.
- Oportunní infekce vyžadující hospitalizaci nebo parenterální antimikrobiální léčbu během 2 let před randomizací.
- Významné postižení orgánového systému nebo poškození myositidy (globální skóre poškození svalů > 5 na 10cm stupnici VAS na MDI), které představuje riziko ve studii nebo brání hodnocení.
- Diagnóza imunitně zprostředkované nekrotizující myopatie (IMNM) [(pozitivní 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktáza (anti-HMGR), částice proti rozpoznávání signálu (anti-SRP) nebo protilátka negativní)], myositida s inkluzními tělísky (IBM) (včetně pozitivní anticytosolické 5'-nukleotidázy 1A (anti cN1A) nebo lékem indukované myositidy.
- Současné muskuloskeletální, kloubní nebo zánětlivé onemocnění, včetně významných kloubních kontraktur nebo kalcinózy, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s hodnocením svalové síly a zmást hodnocení aktivity onemocnění.
- Účastníci upoutaní na invalidní vozík.
- Současné zánětlivé kožní onemocnění jiné než DM nebo ASIM, které by podle názoru zkoušejícího mohlo interferovat s hodnocením zánětlivé kůže nebo zmást hodnocení aktivity onemocnění.
- Závažné intersticiální onemocnění plic, kdy respirační symptomy omezují funkci účastníka nebo progresivní plicní fibróza.
- Myositida se překrývá s jiným onemocněním pojivové tkáně, které znemožňuje přesné posouzení léčebné odpovědi (například potíže při hodnocení svalové síly u pacienta se sklerodermií s přidruženou myozitidou).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Daxdilimab
Daxdilimab bude podáván subkutánní (SC) injekcí během 24týdenního léčebného období s následným 8týdenním bezpečnostním sledováním. Před změnou 2 mohli účastníci vstoupit do otevřeného prodlouženého období od 24. do 48. týdne. Pro ty účastníky, kteří jsou již v otevřeném prodloužení, přestanou dávkování a vstoupí do bezpečnostní kontroly. |
Účastníkům bude podáván daxdilimab subkutánní (SC) injekcí.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo bude podáváno SC injekcí během 24týdenního léčebného období, po kterém bude následovat 8týdenní bezpečnostní sledování. Před změnou 2 mohli účastníci vstoupit do otevřeného prodlouženého období od 24. do 48. týdne a dostávat daxdilimab. Pro ty účastníky, kteří jsou již v otevřeném prodloužení, přestanou dávkování a vstoupí do bezpečnostní kontroly. |
Účastníkům bude podáván daxdilimab subkutánní (SC) injekcí.
Ostatní jména:
Účastníkům bude podáváno identicky odpovídající placebo formou SC injekce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mean Total Improvement Score (TIS) at Week 24
Časové okno: At Week 24
|
Total improvement score was derived from standardized clinical response criteria which was calculated by sum of improvement scores of 6 core set measures (CSMs) included physician global disease activity (PhGDA), patient global disease activity (PtGDA), manual muscle testing 8 (MMT8) bilateral, health assessment questionnaire-disability index (HAQ-DI), extramuscular global assessment (EGA), and laboratory muscle enzymes (LME).
Total improvement score was ranged from 0 to 100, where higher scores indicated greater improvement.
The TIS improvement categories are defined as minimal (TIS greater than or equal to [≥]20), moderate (TIS ≥40) and major improvement (TIS ≥60).
Mean TIS at week 24 was reported in this outcome measure.
|
At Week 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 40 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
Časové okno: Up to Week 24
|
The percentage of participants who achieved moderate improvement (TIS ≥ 40), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline: (i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%. |
Up to Week 24
|
|
Percentage of Participants With Improvement of TIS ≥ 20 and Without Deterioration at 2 Consecutive Visits at 24 Weeks
Časové okno: Up to Week 24
|
The percentage of participants who achieved minimal improvement (TIS ≥ 20), and do not experience confirmed disease deterioration at two consecutive visits through Week 24 were reported. Confirmed deterioration is defined as any of the following occurred at two consecutive visits compared with baseline: (i) Worsening of PhGDA by ≥ 2 cm and worsening of MMT8 by ≥ 20%, or (ii) Worsening of EGA by ≥ 2 cm, or (iii) Worsening of ≥ 3 of 5 core set measures (excluding laboratory enzymes) by ≥ 30%. |
Up to Week 24
|
|
Change in the Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) Activity Score From Baseline (Day 1) to Week 24
Časové okno: From Baseline (Day 1) to Week 24
|
The CDASI activity score used to assess the severity of cutaneous DM and detect the improvement in disease activity.
The CDASI activity score evaluates erythema, scale, and erosion/ulceration across 15 different body areas including the presence and severity of Gottron's papules on the hands, periungual changes and alopecia.
The CDASI activity score ranges from 0 to 100 and higher scores indicate greater disease severity.
A negative change from baseline indicates a reduction in disease severity.
|
From Baseline (Day 1) to Week 24
|
|
Percentage of Participants With Clinically Meaningful Oral Corticosteroid (OCS) Reduction at Week 24
Časové okno: Up to Week 24
|
The percentage of participants who received OCS dose ≥ 10 milligram per day (mg/day) of prednisone or equivalent at baseline and who achieved a clinically meaningful reduction in oral corticosteroid dose either: a 25% reduction or an OCS dose of 7.5 mg/day of prednisone or equivalent at Week 24 were reported.
|
Up to Week 24
|
|
Serum Concentration of Daxdilimab During Stage I
Časové okno: Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
|
Mean concentrations of DAX were reported.
Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics.
If the calculated mean concentration from observed values was less than the LLOQ of the assay, the mean value was set to " below the limit of quantification (BLQ)".
|
Stage I: Day 1 (predose and 2 hours postdose), predose on Weeks 4, 8, 12, 16, and any time on Week 24
|
|
Serum Concentration of Daxdilimab During Stage II
Časové okno: Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
|
Mean concentrations of DAX were reported.
Values below the lower limit of quantitation (LLOQ) were set to zero before calculation of the descriptive statistics.
|
Stage II: Predose on Week 36 and Week 48
|
|
Number of Participants Who Developed Anti-drug Antibodies (ADA)
Časové okno: Up to Week 56
|
Number of participants who developed ADAs were reported.
The ADA status was summarized by the categories included; ADA prevalence: ADA positive observed at least once during the trial (baseline included); Only baseline positive: ADA positive observed at baseline but not observed at any post-baseline; Only post-baseline positive (treatment-induced): ADA positive not observed at baseline but observed at least once post-baseline; Both baseline and post-baseline positive: ADA positive observed at both baseline and at least once post-baseline; Incidence (treatment emergent ADA): ADA positive post-baseline only or boosted their pre-existing ADA titer (≥ 4-fold increase) during the trial period.
|
Up to Week 56
|
|
Number of Participants Who Experienced Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs), Treatment-emergent Serious AEs (TESAEs), and Treatment-emergent AEs of Special Interest (TEAESIs) During Stage I
Časové okno: From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
|
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention.
If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE.
An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect.
An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator.
AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
|
From first dose of trial intervention in stage I, to first dose of trial intervention in stage II or study end for non-stage II participants; median (min, max) duration was 24 (3, 34) weeks
|
|
Number of Participants Who Experienced TEAEs, TESAEs, and TEAESIs During Stage II
Časové okno: From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks
|
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of trial intervention, whether or not considered related to the trial intervention.
If an AE occurs on or after the first dose of trial intervention, the AE was considered as a TEAE.
An SAE is defined as any untoward medical occurrence that, at any dose results in death or is life-threatening or requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization or results in persistent or significant disability/incapacity or is a congenital anomaly/birth defect.
An AESI is an AE of scientific or medical concern specific to the trial intervention that requires ongoing monitoring and prompt communication by the investigator.
AESIs in this trial were hypersensitivity reaction, including anaphylaxis, herpes zoster infection, severe viral infection/reactivation (CTCAE Grade 3 or higher), opportunistic infection, and malignancy (except non-melanoma skin cancer).
|
From first dose of trial intervention in stage II to study end; median (min, max) duration was 24 (18, 33) weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: MD, Amgen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. prosince 2023
Primární dokončení (Aktuální)
2. července 2025
Dokončení studie (Aktuální)
2. července 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. prosince 2022
První zveřejněno (Aktuální)
30. prosince 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HZNP-DAX-205
- 2022-502810-10-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky.
Časový rámec sdílení IPD
Žádosti o sdílení údajů související s touto studií budou zvažovány počínaje 18 měsíci po ukončení studie a buď 1) produktu a indikaci bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i Evropě, nebo 2) klinický vývoj produktu a/nebo indikace bude ukončen a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům.
Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů).
Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly uvedeny v označení produktu.
Žádosti posuzuje výbor interních poradců.
Pokud nebude schválen, rozhodne nezávislý kontrolní panel sdílení dat a učiní konečné rozhodnutí.
Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat.
To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy.
Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .