Studie Fáze 2 Proof of Concept Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti daxdilimabu u účastníků s dermatomyozitidou (DM) nebo antisyntetázovou zánětlivou myositidou (ASIM)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 a ≤ 75 let v době podpisu informovaného souhlasu (ICF).

2. Diagnóza definitivní nebo pravděpodobné myositidy podle kritérií American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 2017 (ACR/EULAR 2017):

   1. Populace 1: DM

      • Diagnostika DM s DM vyrážka aktuální nebo historická, popř

   2. Populace 2: ASIM

      • Protilátky anti-histidyl tRNA syntetáza-(Anti-Jo-1) musí být pozitivní při screeningu centrálním laboratorním vyšetřením, popř.
      • Jedna z následujících protilátek musí být pozitivní historickým testováním: namířená proti anti-alanyl- (anti-PL-12), anti-threonyl-(anti PL-7), anti-asparaginyl-(anti-KS), anti-glycyl- (anti-EJ), anti-isoleucyl-(anti-OJ), anti-fenylalanyl-transfer RNA syntetáza-(anti-ZO), anti-tyrosil-YRS(HA).

3. Aktuálně aktivní myositida se všemi následujícími (a, b a c) během screeningu:

   1. Skóre manuálního svalového testování (MMT 8) < 142

   2. Alespoň 2 další abnormální opatření základní sady (CSM) z následujícího seznamu:

      • Globální aktivita onemocnění pacienta (PtGDA) ≥ 2 cm v 10 cm vizuální analogové stupnici (VAS)
      • Physician's Global Disease Activity (PhGDA) ≥ 2 cm v 10 cm VAS
      • Extramuskulární aktivita ≥ 2 cm v 10 cm VAS
      • Alespoň jeden svalový enzym 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
      • Dotazník hodnocení zdravotního stavu-index invalidity (HAQ-DI) ≥ 0,5
   3. Celkové skóre poškození svalů ≤ 5 na 10 cm VAS na indexu poškození myositidy (MDI).
4. Účastníci by měli mít stabilní standardní péči, pokud je tolerována; pokud to nejsou schopni tolerovat nebo selhali ve standardní péči, léky by měly mít vyplavené období.
5. Účastníci by měli být ochotni snižovat dávku kortikosteroidů podle protokolu, když jsou stabilní nebo se zlepšuje.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele narušovala hodnocení hodnoceného produktu (IP) nebo interpretaci bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie.
2. Hmotnost > 160 kg (352 liber) při třídění.
3. Kojící nebo těhotné ženy nebo ženy, které mají v úmyslu otěhotnět kdykoli od podepsání ICF do 6 měsíců po podání poslední dávky IP.
4. Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání během 6 měsíců před randomizací; arytmie vyžadující aktivní léčbu, s výjimkou klinicky nevýznamných extra systol nebo malých převodních abnormalit; nebo přítomnost klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG), pokud by to podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko účasti ve studii.

5. Anamnéza rakoviny za posledních 5 let, s výjimkou následujících případů:

   • Karcinom děložního čípku in situ léčený se zjevným úspěchem kurativní terapií > 12 měsíců před screeningem, popř.
   • Kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom léčený kurativní terapií.
6. Jakýkoli základní stav, který podle názoru zkoušejícího významně predisponuje účastníka k infekci.
7. Známá anamnéza primární imunodeficience nebo základního onemocnění, jako je známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), nebo pozitivní výsledek na infekci HIV z centrální laboratoře.
8. Potvrzený pozitivní test na sérologii viru hepatitidy B, jak je definováno v protokolu.
9. Aktivní tuberkulóza (TB) nebo pozitivní test uvolňování interferonu gama (IFN-γ) při screeningu (IGRA), pokud není v anamnéze zdokumentována vhodná léčba aktivní nebo latentní TBC podle místních doporučení.
10. Jakákoli závažná infekce rodiny herpes virů (včetně viru Epstein-Barrové, cytomegaloviru [CMV]) kdykoli před randomizací.
11. Oportunní infekce vyžadující hospitalizaci nebo parenterální antimikrobiální léčbu během 2 let před randomizací.
12. Významné postižení orgánového systému nebo poškození myositidy (globální skóre poškození svalů > 5 na 10cm stupnici VAS na MDI), které představuje riziko ve studii nebo brání hodnocení.
13. Diagnóza imunitně zprostředkované nekrotizující myopatie (IMNM) [(pozitivní 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktáza (anti-HMGR), částice proti rozpoznávání signálu (anti-SRP) nebo protilátka negativní)], myositida s inkluzními tělísky (IBM) (včetně pozitivní anticytosolické 5'-nukleotidázy 1A (anti cN1A) nebo lékem indukované myositidy.
14. Současné muskuloskeletální, kloubní nebo zánětlivé onemocnění, včetně významných kloubních kontraktur nebo kalcinózy, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s hodnocením svalové síly a zmást hodnocení aktivity onemocnění.
15. Účastníci upoutaní na invalidní vozík.
16. Současné zánětlivé kožní onemocnění jiné než DM nebo ASIM, které by podle názoru zkoušejícího mohlo interferovat s hodnocením zánětlivé kůže nebo zmást hodnocení aktivity onemocnění.
17. Závažné intersticiální onemocnění plic, kdy respirační symptomy omezují funkci účastníka nebo progresivní plicní fibróza.
18. Myositida se překrývá s jiným onemocněním pojivové tkáně, které znemožňuje přesné posouzení léčebné odpovědi (například potíže při hodnocení svalové síly u pacienta se sklerodermií s přidruženou myozitidou).