晚期实体瘤患者的 TT-00973-MS 片剂
2023年1月9日 更新者：TransThera Sciences (Nanjing), Inc.
评估 TT-00973-MS 片剂在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 1 期研究
本研究是一项多中心、开放标签、1 期研究，旨在评估 TT-00973-MS 片剂在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。
研究概览
详细说明
修改后的 3+3 设计将用于确定剂量递增期间的最大耐受剂量 (MTD)。
进一步的扩展期将以适当的剂量额外招募12~18名患者，以进一步评估TT-00973-MS的安全性和初步疗效。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Caixia Sun, PhD
- 电话号码：025-58216298
- 邮箱：clinicaltrial@transtherabio.com
学习地点
-
-
Anhui
-
Bengbu、Anhui、中国
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
接触：
- Huan Zhou, MD
- 邮箱：zhouhuanbest@163.com
-
Hefei、Anhui、中国
- Anhui Provincial Hospital
-
接触：
- Weidong Zhao, MD
- 邮箱：vctorzhao@ustc.edu.cn
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国
- Hunan Cancer Hospital
-
接触：
- Jing Wang, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者年满 18 岁
- 经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体瘤，符合条件的患者经标准治疗失败，无标准治疗，或经研究者判断现阶段不适合标准治疗。
- 根据 RECIST 1.1 版，必须至少有一个剂量递增期可评估病灶和一个一维可测量病灶；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1；
- 预期寿命≥3个月；
- 患者必须具有以下筛选实验室值所指示的足够器官功能：ANC ≥ 1.5×10^9/L； PLT≥75×10^9/L；血红蛋白≥90克/升； TBIL ≤ 1.5×ULN；ALT和AST ≤ 3×ULN（肝癌或肝转移患者ALT和AST≤5×ULN）； Cr ≤ 1.5×ULN 或 CLcr >50mL/min（根据 Cockcroft-Gault）； APTT≤1.5×ULN； INR≤ 1.5×ULN。
- 有生育能力的男性和女性愿意在整个研究期间和最后一次给药后 6 个月内采用有效的避孕方法，有生育能力的女性受试者在基线时妊娠试验呈阴性。
- 书面、签署并注明日期的参与本研究的知情同意书。
排除标准：
- 以前用任何 AXL 抑制剂治疗过。
- 首次剂量 TT-00973-MS 前 4 周内接受过抗癌治疗，包括放射疗法、化学疗法、激素疗法、分子靶向疗法或免疫疗法。
- 在研究药物首次给药前 14 天接受过系统性激素治疗（泼尼松 >10mg/d 或等效剂量的类似药物）或免疫抑制剂治疗，使用局部、眼部、关节内、鼻内、吸入性皮质类固醇和预防性治疗除外短期使用皮质类固醇（例如，防止对造影剂过敏）。
- 首次给药前 4 周内参加过其他临床试验。
- 伴随使用任何 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂，并且不能在研究药物首次给药前至少 1 周停药。
- 异基因造血干细胞移植或器官移植史。
- 既往抗癌治疗期间发生的不良事件未恢复至≤1（CTCAE 5.0），除脱发等研究者确定无显着风险的毒性外。
- 伴有临床症状的中枢神经系统 (CNS) 转移的证据，或研究者判断患者不应参加研究的不受控制的 CNS 转移的其他证据。
- 入组前三个月内出现 3 级或 4 级胃肠道出血或食管和胃底静脉曲张。
- 有中度或重度心脏病，包括但不限于严重心律失常或心脏传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞、男性QTcF≥450 ms、女性QTcF≥470 ms或其他研究者确定的高危结构性心脏病；首次服用研究药物前 6 个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、中风或其他≥3 级心脑血管事件史；纽约心脏协会(NYHA) II 级或更严重的心力衰竭，或 LVEF<50%；未控制的高血压；任何增加 QTc 或心律失常的危险因素，包括心力衰竭、低钾血症、先天性长 QTc 综合征、长 QT 间期综合征家族史或不明原因的病史猝死发生在 40 岁以下的一级亲属中，或使用已知会导致 QTc 延长的任何伴随药物。
- 有活动性感染需要在第一次给药研究药物前一周进行全身治疗。
- 感染乙肝病毒（HBV DNA≥10^3拷贝/mL）和丙肝病毒（HCV RNA检测下限以上）。
- 免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体阳性。
- 在第一次给药前 4 周内接受过任何活疫苗或减毒活疫苗。
- 入组前 4 周内进行过大手术（不包括活检），或严重外伤，或需要选择性手术。
- 无法吞咽药物，或严重的胃肠道疾病影响药物的吸收。
- 第三空间不受控制的积液，经研究者确定不适合进入。
- 患有酒精或药物滥用症。
- 有精神障碍或不依从者。
- 怀孕或哺乳期的妇女。
- 研究者判断患者不应参加研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：TT-00973-MS 片剂
TT-00973-MS 片剂将以 2mg 的起始剂量给药。
随后，将根据标准的 3+3 剂量递增设计招募患者。
|
在剂量递增队列中要测试的剂量水平是 2、5、10、17、25、32、40 和 50mg QD。
所有受试者将接受 TT-00973-MS 片剂 QD，直到疾病进展或出现不耐受的不良反应。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量限制毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
|
评估 DLT 的发生率并确定最大耐受剂量。
|
第一周期结束时（每个周期为28天）
|
|
不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：从患者第一次服用 TT-00973-MS 到最后一次服用研究药物后 28 天收集不良事件。
|
评估 TT-00973-MS 片剂在晚期实体瘤患者中口服给药的安全性和耐受性。
NCI CTCAE 5.0 分级系统将用于确定严重程度。
|
从患者第一次服用 TT-00973-MS 到最后一次服用研究药物后 28 天收集不良事件。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
峰值血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，第 1 天单剂量给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时；给药前，第 1 周期第 28 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24 小时
|
给药前，第 1 天单剂量给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时；给药前，第 1 周期第 28 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24 小时
|
|
|
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前，第 1 天单剂量给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时；给药前，第 1 周期第 28 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24 小时
|
给药前，第 1 天单剂量给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时；给药前，第 1 周期第 28 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24 小时
|
|
|
达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：给药前，第 1 天单剂量给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时；给药前，0.5、1、2、4、6 , 第 1 周期第 28 天给药后 8、12、24 小时
|
给药前，第 1 天单剂量给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时；给药前，0.5、1、2、4、6 , 第 1 周期第 28 天给药后 8、12、24 小时
|
|
|
终末半衰期 (T1/2)
大体时间：给药前，第 1 天单剂量给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时；给药前，0.5、1、2、4、6 , 第 1 周期第 28 天给药后 8、12、24 小时
|
给药前，第 1 天单剂量给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、120 小时；给药前，0.5、1、2、4、6 , 第 1 周期第 28 天给药后 8、12、24 小时
|
|
|
客观缓解率（ORR）
大体时间：最长约 1 年
|
ORR 定义为 CR 和 PR 的比率。
|
最长约 1 年
|
|
客观缓解率（DCR）
大体时间：最长约 1 年
|
DCR 定义为 CR、PR 和 SD 的比率。
|
最长约 1 年
|
|
无进展生存期（PFS）
大体时间：直至记录证实的复发/进展或死亡日期，以先发生者为准，评估长达 1 年。
|
PFS 将从第一次给药之日到记录的确认复发/进展或死亡之日计算，以先发生者为准。
|
直至记录证实的复发/进展或死亡日期，以先发生者为准，评估长达 1 年。
|
|
缓解持续时间（DOR）
大体时间：最长约 1 年
|
DOR 将计算为第一个记录的 CR/PR 的日期到第一个记录的确认复发或死亡的日期，以先发生者为准。
|
最长约 1 年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：最长约 1 年
|
总生存期定义为从第一次给药到因任何原因死亡之日的时间。
|
最长约 1 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nong Yang, MD、Hunan Cancer Hospital
- 首席研究员：Jing Wang, MD、Hunan Cancer Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年1月1日
初级完成 (预期的)
2024年12月1日
研究完成 (预期的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年11月3日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月4日
首次发布 (实际的)
2023年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月9日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.