TT-00973-MS Comprimidos en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥ 18 años de edad
2. Tumores sólidos malignos avanzados confirmados histológica o citológicamente, los pacientes elegibles no han respondido al tratamiento estándar, no tienen tratamiento estándar o no son aptos para el tratamiento estándar en esta etapa, según lo determine el investigador.
3. Debe tener al menos una lesión evaluable en período de escalada de dosis y una lesión medible unidimensional según RECIST versión 1.1;
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
5. Esperanza de vida ≥3 meses;
6. Los pacientes deben tener funciones orgánicas adecuadas según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio de detección: ANC ≥ 1.5×10^9/L; PLT ≥ 75×10^9/L; Hb ≥ 90 g/L; TBIL ≤ 1,5×LSN；ALT和AST ≤ 3×LSN (ALT y AST≤5×LSN para sujetos con cáncer de hígado o metástasis hepáticas); Cr ≤ 1,5×ULN o CLcr >50 ml/min (según Cockcroft-Gault); TTPA≤ 1,5×LSN; INR≤ 1,5×LSN.
7. Los hombres y las mujeres en edad fértil están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz durante toda la duración del estudio y 6 meses después de la última dosis, y las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio.
8. Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado para participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con algún inhibidor AXL.
2. Tratamiento contra el cáncer que incluye radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, terapia molecular dirigida o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de TT-00973-MS.
3. Tener terapia hormonal sistemática (prednisona > 10 mg/d o medicamentos similares con dosis equivalente) o terapia inmunosupresora con 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio, excepto el uso de corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales, inhalados y terapia preventiva usar corticosteroides en un período corto (por ejemplo, para prevenir la hipersensibilidad a los medios de contraste).
4. Participe en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
5. El uso concomitante de cualquier inhibidor o inductor fuerte de CYP3A4, y no puede retirarse al menos 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos.
7. Los eventos adversos ocurridos durante la terapia anticancerígena anterior no se recuperaron a ≤1 (CTCAE 5.0), excepto la toxicidad sin riesgo significativo determinado por los investigadores, como la alopecia.
8. Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) acompañada de síntomas clínicos u otra evidencia de metástasis en el SNC no controlada que los investigadores consideren que el paciente no debe participar en el estudio.
9. Presencia de sangrado gastrointestinal de grado 3 o 4 o várices esofágicas y gástricas en los tres meses anteriores a la inscripción.
10. Tiene una enfermedad cardíaca moderada o grave, incluidas, entre otras, arritmias graves o conducción cardíaca anormal, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, QTcF ≥ 450 ms para hombres, QTcF ≥ 470 ms para mujeres u otras enfermedad cardíaca estructural con alto riesgo según lo determinado por los investigadores; antecedentes de síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares ≥ grado 3 dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; New York Heart Association (NYHA) Insuficiencia cardíaca de clase II o mayor, o FEVI <50 %; hipertensión no controlada; cualquier factor de riesgo para aumentar el intervalo QTc o arritmias, incluidos insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QTc prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de intervalo QT prolongado o antecedentes de muerte súbita ocurrida en un familiar de primer grado menor de 40 años, o usando cualquier medicamento concomitante conocido por producir prolongación del intervalo QTc.
11. Tener infección activa que requiera sistémica con una semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Infección por el virus de la hepatitis B (ADN del VHB ≥10^3 copias/ml) y el virus de la hepatitis C (ARN del VHC por encima del límite inferior de detección).
13. Antecedentes de deficiencia inmunitaria, incluidos los anticuerpos contra el VIH positivos.
14. Haber recibido alguna vacuna viva o viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
15. Cirugía mayor (no incluye biopsia), o traumatismo significativo, o que requiera una operación selectiva dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
16. Incapacidad para tragar el fármaco o enfermedad gastrointestinal grave que afecta la absorción del fármaco.
17. Derrame no controlado en el tercer espacio, no apto para la entrada según lo determine el investigador.
18. Con trastorno por abuso de alcohol o drogas.
19. Con trastornos mentales o incumplimiento.
20. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
21. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio.