TT-00973-MS tabletter hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är ≥ 18 år
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade maligna solida tumörer, kvalificerade patienter har misslyckats med standardbehandling, har ingen standardbehandling eller är inte lämpliga för standardbehandling i detta skede enligt utredarens bedömning.
3. Måste ha minst en utvärderbar lesion i dosökningsperioden och en endimensionell mätbar lesion enligt RECIST version 1.1;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1;
5. Förväntad livslängd ≥3 månader;
6. Patienterna måste ha adekvata organfunktioner som indikeras av följande screeninglaboratorievärden: ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥ 75×10^9/L; Hb > 90 g/L; TBIL ≤ 1,5×ULN；ALT和AST ≤ 3×ULN(ALT och AST≤5×ULN för patienter med levercancer eller levermetastaser); Cr ≤ 1,5×ULN eller CLcr >50mL/min (enligt Cockcroft-Gault); APTT≤ 1,5×ULN; INR≤ 1,5×ULN.
7. Fertila män och kvinnor är villiga att använda en effektiv preventivmetod under hela studiens varaktighet och 6 månader efter den sista dosen, och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder har ett negativt graviditetstest vid baslinjen.
8. Skriftligt, undertecknat och daterat informerat samtycke att delta i denna studie.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med någon AXL-hämmare.
2. Anticancerbehandling inklusive strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, molekylär riktad terapi eller immunterapi inom 4 veckor före den första dosen av TT-00973-MS.
3. Ha systematisk hormonbehandling (prednison > 10 mg/d eller liknande läkemedel med motsvarande dos) eller immunsuppressorterapi med 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, förutom användning av topikala, okulära, intraartikulära, intranasala, inhalerade kortikosteroider och förebyggande terapi använda kortikosteroider under kort tid (till exempel för att förhindra överkänslighet mot kontrastmedel).
4. Delta i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före första dosen.
5. Samtidig användning av några starka hämmare eller inducerare av CYP3A4, och kan inte dras ut minst 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Historik om allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation.
7. Biverkningar som inträffat under tidigare anticancerterapi har inte återställts till ≤1(CTCAE 5.0) förutom toxicitet utan någon signifikant risk fastställd av utredare såsom alopeci.
8. Bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) åtföljda av kliniska symtom, eller andra bevis på okontrollerade CNS-metastaser bedömt av utredarna att patienten inte bör delta i studien.
9. Förekomst av grad 3 eller 4 gastrointestinala blödningar eller esofagus- och magvaricer under tre månader före inskrivningen.
10. Har måttlig eller svår hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till svåra arytmier eller onormal hjärtöverledning, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulär blockering, QTcF≥450 ms för män, QTcF≥470 ms för kvinnor, eller andra strukturell hjärtsjukdom med hög risk som fastställts av utredare; historia av akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra ≥grad 3 kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet; New York Heart Association (NYHA) Klass II eller högre hjärtsvikt, eller LVEF <50 % ;okontrollerad hypertoni; alla riskfaktorer för att öka QTc eller arytmier, inklusive hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QTc-syndrom, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom eller historia av oförklarat plötslig död inträffade i första gradens släkting yngre än 40 år, eller vid användning av någon samtidig medicinering som är känd för att ge QTc-förlängning.
11. Har aktiv infektion som kräver systemisk med en vecka före den första dosen studieläkemedlet.
12. Infektion med hepatit B-virus (HBV DNA≥10^3 kopior/ml) och hepatit C-virus (HCV RNA över den nedre detektionsgränsen) .
13. Historik om immunbrist inklusive HIV-antikroppspositiv.
14. Har fått något levande eller försvagat levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen.
15. Större operation (inte inbegriper biopsi), eller betydande traumatism, eller som kräver selektiv operation inom 4 veckor före studiestart.
16. Oförmåga att svälja läkemedlet, eller allvarlig gastrointestinal sjukdom som påverkar absorptionen av läkemedlet.
17. Okontrollerad utgjutning i det tredje utrymmet, inte lämpligt för inträde enligt utredarens bedömning.
18. Med alkohol- eller drogmissbruk.
19. Med psykiska störningar eller bristande efterlevnad.
20. Kvinnor som är gravida eller ammar.
21. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien.