TT-00973-MS tablety u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ve věku ≥ 18 let
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé zhoubné solidní nádory, způsobilí pacienti selhali standardní léčbou, nemají žádnou standardní léčbu nebo nejsou vhodní pro standardní léčbu v tomto stádiu, jak určil zkoušející.
3. Musí mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi v období eskalace dávky a jednu unidimenzionální měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1;
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
5. Očekávaná délka života ≥3 měsíce;
6. Pacienti musí mít adekvátní orgánové funkce, jak ukazují následující screeningové laboratorní hodnoty: ANC ≥ 1,5×10^9/l; PLT ≥ 75×10^9/L; Hb > 90 g/l; TBIL ≤ 1,5×ULN；ALT和AST ≤ 3×ULN (ALT a AST≤5×ULN pro subjekty s rakovinou jater nebo jaterními metastázami); Cr ≤ 1,5×ULN nebo CLcr >50 ml/min (podle Cockcroft-Gault); APTT≤ 1,5xULN; INR≤ 1,5×ULN.
7. Muži a ženy ve fertilním věku jsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávce a ženy ve fertilním věku mají na začátku negativní těhotenský test.
8. Písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí na této studii.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jakýmkoliv inhibitorem AXL.
2. Protinádorová léčba včetně radiační terapie, chemoterapie, hormonální terapie, molekulárně cílené terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou TT-00973-MS.
3. Mít systematickou hormonální léčbu (prednison > 10 mg/den nebo podobné léky s ekvivalentní dávkou) nebo imunosupresivní léčbu 14 dní před první dávkou studovaného léku, s výjimkou použití topických, očních, intraartikulárních, intranazálních, inhalačních kortikosteroidů a preventivní léčby použití kortikosteroidů v krátké době (například k prevenci přecitlivělosti na kontrastní látky).
4. Zúčastněte se dalších klinických studií do 4 týdnů před podáním první dávky.
5. Současné užívání jakýchkoli silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 a nelze vysadit alespoň 1 týden před první dávkou studovaného léku.
6. Historie alogenní transplantace krvetvorných buněk nebo transplantace orgánů.
7. Nežádoucí účinky, které se vyskytly během předchozí protinádorové léčby, nebyly obnoveny na ≤1(CTCAE 5.0) s výjimkou toxicity bez významného rizika stanoveného výzkumníky, jako je alopecie.
8. Důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) doprovázený klinickými symptomy nebo jiný důkaz nekontrolovaných metastáz do CNS, který výzkumníci usoudili, že pacient by se studie neměl účastnit.
9. Přítomnost gastrointestinálního krvácení 3. nebo 4. stupně nebo jícnové a žaludeční varixy tři měsíce před zařazením do studie.
10. trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním onemocněním, včetně, ale bez omezení, těžkých arytmií nebo abnormálního srdečního vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II-III stupně, QTcF≥450 ms pro muže, QTcF≥470 ms pro ženy nebo jiné strukturální onemocnění srdce s vysokým rizikem, jak bylo stanoveno výzkumnými pracovníky, anamnéza akutního koronárního syndromu, městnavého srdečního selhání, disekce aorty, mrtvice nebo jiných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod ≥ 3. stupně během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku; New York Heart Association (NYHA) Srdeční selhání třídy II nebo vyšší nebo LVEF < 50 %; nekontrolovaná hypertenze; ​​jakékoli rizikové faktory pro zvýšení QTc nebo arytmií, včetně srdečního selhání, hypokalémie, vrozeného syndromu dlouhého QTc, rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelné anamnézy náhlá smrt se vyskytla u příbuzného prvního stupně ve věku do 40 let nebo při užívání jakékoli souběžné medikace, o které je známo, že způsobuje prodloužení QTc.
11. Mít aktivní infekci vyžadující systémovou infekci jeden týden před první dávkou studovaného léku.
12. Infekce virem hepatitidy B (HBV DNA≥10^3 kopií/ml) a virem hepatitidy C (HCV RNA nad spodní hranicí detekce).
13. Imunitní deficit v anamnéze včetně pozitivních protilátek proti HIV.
14. Obdrželi jakoukoli živou nebo oslabenou živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou.
15. Velký chirurgický zákrok (nezahrnuje biopsii) nebo významný traumatismus nebo vyžadující selektivní operaci do 4 týdnů před vstupem do studie.
16. Neschopnost spolknout lék nebo závažné gastrointestinální onemocnění ovlivňující absorpci léku.
17. Nekontrolovaný výpotek ve třetím prostoru, nevhodný pro vstup, jak určil vyšetřovatel.
18. S poruchou závislosti na alkoholu nebo drogách.
19. S duševními poruchami nebo nedodržováním.
20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
21. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie.