Tabletki TT-00973-MS u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot ma ≥ 18 lat
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane złośliwe guzy lite, kwalifikujący się pacjenci, u których standardowe leczenie zakończyło się niepowodzeniem, nie mają standardowego leczenia lub nie kwalifikują się do standardowego leczenia na tym etapie, zgodnie z ustaleniami badacza.
3. Musi mieć co najmniej jedną dającą się ocenić zmianę w okresie zwiększania dawki i jedną jednowymiarową mierzalną zmianę zgodnie z RECIST wersja 1.1;
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
5. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
6. Pacjenci muszą mieć odpowiednie funkcje narządów, na co wskazują następujące przesiewowe wartości laboratoryjne: ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥ 75×10^9/L; Hb ≥ 90 g/l; TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT?AST ≤ 3 × ULN (ALT i AST ≤5 × ULN u pacjentów z rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby); Cr ≤ 1,5×ULN lub CLcr >50 ml/min (wg Cockcroft-Gault); APTT≤ 1,5 × GGN; INR≤ 1,5 × GGN.
7. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym są chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, a kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego na początku badania.
8. Pisemna, podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda na udział w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem AXL.
2. Leczenie przeciwnowotworowe, w tym radioterapia, chemioterapia, hormonoterapia, terapia celowana molekularnie lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką TT-00973-MS.
3. mieć systematyczną terapię hormonalną (prednizon >10mg/d lub podobne leki w równoważnej dawce) lub terapię immunosupresyjną na 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem stosowania miejscowych, do oczu, dostawowych, donosowych, wziewnych kortykosteroidów i terapii zapobiegawczej stosowanie kortykosteroidów w krótkim czasie (np. w celu zapobiegania nadwrażliwości na środki kontrastowe).
4. Weź udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
5. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 i nie można odstawić co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządu.
7. Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, nie zostały cofnięte do ≤1 (CTCAE 5,0), z wyjątkiem toksyczności bez istotnego ryzyka określonego przez badaczy, takiego jak łysienie.
8. Dowody na przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z towarzyszącymi objawami klinicznymi lub inne dowody na niekontrolowane przerzuty do OUN, w ocenie badaczy, że pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.
9. Obecność krwawienia z przewodu pokarmowego stopnia 3 lub 4 lub żylaków przełyku i żołądka w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem do badania.
10. Mają umiarkowaną lub ciężką chorobę serca, w tym między innymi ciężkie zaburzenia rytmu lub nieprawidłowe przewodzenie serca, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia II-III, QTcF≥450 ms u mężczyzn, QTcF≥470 ms u kobiet lub inne strukturalna choroba serca o wysokim ryzyku stwierdzona przez badaczy; ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar mózgu lub inne incydenty sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe ≥ 3. stopnia w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; New York Heart Association (NYHA) niewydolność serca klasy II lub wyższej lub LVEF <50%; niekontrolowane nadciśnienie; jakiekolwiek czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QTc lub arytmii, w tym niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QTc, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśnione nagła śmierć krewnego pierwszego stopnia w wieku poniżej 40 lat lub podczas jednoczesnego stosowania jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że powoduje wydłużenie odstępu QTc.
11. Mieć aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego na tydzień przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (DNA HBV≥10^3 kopii/ml) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności).
13. Historia niedoboru odporności, w tym obecność przeciwciał przeciwko HIV.
14. Otrzymał jakąkolwiek żywą lub atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
15. Poważny zabieg chirurgiczny (bez biopsji) lub znaczny uraz lub wymagający operacji selektywnej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
16. Niemożność połknięcia leku lub ciężka choroba przewodu pokarmowego wpływająca na wchłanianie leku.
17. Niekontrolowany wysięk w trzeciej przestrzeni, według badacza nie nadaje się do wejścia.
18. Z zaburzeniami związanymi z nadużywaniem alkoholu lub narkotyków.
19. Z zaburzeniami psychicznymi lub niezgodnością.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
21. Decyzja badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.