Comprimés TT-00973-MS chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Le sujet est ≥ 18 ans
2. Tumeurs solides malignes avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées, les patients éligibles ont échoué au traitement standard, n'ont pas de traitement standard ou ne sont pas adaptés au traitement standard à ce stade, tel que déterminé par l'investigateur.
3. Doit avoir au moins une lésion évaluable en période d'escalade de dose et une lésion mesurable unidimensionnelle selon RECIST version 1.1 ;
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
5. Espérance de vie ≥3 mois ;
6. Les patients doivent avoir des fonctions organiques adéquates, comme indiqué par les valeurs de laboratoire de dépistage suivantes : ANC ≥ 1,5 × 10^9/L ; PLT ≥ 75×10^9/L ; Hb ≥ 90 g/L ; TBIL ≤ 1,5 × LSN；ALT和AST ≤ 3×LSN (ALT et AST≤5×ULN pour les sujets atteints d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques) ; Cr ≤ 1,5 × LSN ou CLcr > 50 mL/min (selon Cockcroft-Gault) ; APTT≤ 1,5 × LSN ; INR≤ 1,5 × LSN.
7. Les hommes et les femmes en âge de procréer sont disposés à utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et 6 mois après la dernière dose, et les sujets féminins en âge de procréer ont un test de grossesse négatif au départ.
8. Consentement éclairé écrit, signé et daté pour participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'AXL.
2. Traitement anticancéreux comprenant la radiothérapie, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie moléculaire ciblée ou l'immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de TT-00973-MS.
3. Avoir une hormonothérapie systématique (prednisone> 10 mg / j ou médicaments similaires à dose équivalente) ou un traitement immunosuppresseur avec 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux, inhalés et traitement préventif l'utilisation de corticostéroïdes sur une courte période (par exemple, pour prévenir l'hypersensibilité aux produits de contraste).
4. Participer à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose.
5. Utilisation concomitante de tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4, et ne peut pas se retirer au moins 1 semaine avant la première dose du médicament à l'étude.
6. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe d'organe.
7. Les événements indésirables survenus au cours d'un traitement anticancéreux antérieur n'ont pas été récupérés à ≤ 1 (CTCAE 5,0), à l'exception de la toxicité sans risque significatif déterminé par les investigateurs, comme l'alopécie.
8. Preuve de métastases du système nerveux central (SNC) accompagnées de symptômes cliniques, ou autre preuve de métastases incontrôlées du SNC jugées par les investigateurs que le patient ne devrait pas participer à l'étude.
9. Présence de saignements gastro-intestinaux de grade 3 ou 4 ou de varices œsophagiennes et gastriques dans les trois mois précédant l'inscription.
10. Avoir une maladie cardiaque modérée ou sévère, y compris, mais sans s'y limiter, des arythmies sévères ou une conduction cardiaque anormale, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III, QTcF ≥ 450 ms pour l'homme, QTcF ≥ 470 ms pour la femme, ou autre maladie cardiaque structurelle à haut risque telle que déterminée par les investigateurs ; antécédents de syndrome coronarien aigu, d'insuffisance cardiaque congestive, de dissection aortique, d'accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ≥ dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure, ou FEVG < 50 % ; hypertension non contrôlée ; tout facteur de risque d'augmentation de l'intervalle QTc ou d'arythmie, y compris l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome de l'intervalle QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long ou les antécédents de la mort subite est survenue chez un parent au premier degré âgé de moins de 40 ans ou sous traitement concomitant connu pour allonger l'intervalle QTc.
11. Avoir une infection active nécessitant une voie systémique une semaine avant la première dose du médicament à l'étude.
12. Infection par le virus de l'hépatite B (ADN du VHB ≥ 10 ^ 3 copies/mL) et le virus de l'hépatite C (ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection) .
13. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité pour les anticorps anti-VIH.
14. Avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose.
15. Chirurgie majeure (n'inclut pas la biopsie), ou traumatisme important, ou nécessitant une opération sélective dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
16. Incapacité à avaler le médicament ou maladie gastro-intestinale grave affectant l'absorption du médicament.
17. Épanchement incontrôlé dans le troisième espace, non adapté à l'entrée tel que déterminé par l'investigateur.
18. Avec un trouble lié à l'abus d'alcool ou de drogues.
19. Avec des troubles mentaux ou de non-conformité.
20. Les femmes qui sont enceintes ou qui allaitent.
21. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude.