TT-00973-MS-tabletit potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on ≥ 18-vuotias
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, kelvolliset potilaat eivät ole saaneet standardihoitoa, heillä ei ole standardihoitoa tai he eivät ole tässä vaiheessa sopivia standardihoitoon tutkijan määrittämänä.
3. On oltava vähintään yksi arvioitava leesio annoksen korotusjakson aikana ja yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaisesti;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
5. elinajanodote ≥3 kuukautta;
6. Potilailla on oltava riittävät elintoiminnot, kuten seuraavat seulontalaboratorioarvot osoittavat: ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; PLT ≥ 75 × 10^9/L; Hb ≥ 90 g/l; TBIL ≤ 1,5 × ULN；ALT和AST ≤ 3 × ULN (ALT ja AST ≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on maksasyövän tai maksametastaasien); Cr ≤ 1,5 × ULN tai CLcr > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultin mukaan); APTT < 1,5 × ULN; INR ≤ 1,5 × ULN.
7. Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen raskaustesti lähtötilanteessa.
8. Kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus osallistua tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito millä tahansa AXL-estäjillä.
2. Syöpähoito, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, hormonihoito, molekyylikohdennettu hoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä TT-00973-MS-annosta.
3. saa systemaattista hormonihoitoa (prednisoni> 10 mg/d tai vastaavat lääkkeet vastaavalla annoksella) tai immunosuppressorihoitoa 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, paitsi käyttämällä paikallisia, silmänsisäisiä, nivelensisäisiä, nenänsisäisiä, inhaloitavia kortikosteroideja ja ennaltaehkäisevää hoitoa kortikosteroidien käyttö lyhyen ajan (esimerkiksi yliherkkyyden estämiseksi varjoaineille).
4. Osallistu muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista.
5. Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö, eikä sitä voida lopettaa vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto.
7. Aiemman syöpähoidon aikana esiintyneet haittatapahtumat eivät ole palautuneet arvoon ≤1 (CTCAE 5.0), lukuun ottamatta toksisuutta, johon tutkijat eivät ole määrittäneet merkittävää riskiä, ​​kuten hiustenlähtö.
8. Todisteet keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä, joihin liittyy kliinisiä oireita, tai muut todisteet hallitsemattomista keskushermoston etäpesäkkeistä, joiden tutkijat ovat arvioineet, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen.
9. Asteen 3 tai 4 maha-suolikanavan verenvuoto tai ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
10. sinulla on keskivaikea tai vaikea sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikeat rytmihäiriöt tai epänormaali sydämen johtuminen, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa, asteen II-III eteiskammiokatkos, QTcF≥450 ms miehillä, QTcF≥470 ms naisilla tai muu rakenteellinen sydänsairaus, jonka riski on korkea tutkijoiden määrittämänä; aiempi sepelvaltimosyndrooma, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut ≥ asteen 3 kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; New York Heart Association (NYHA) Luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai LVEF < 50 %; hallitsematon verenpaine; kaikki riskitekijät, jotka lisäävät QTc:tä tai rytmihäiriöitä, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QTc-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema sattui ensimmäisen asteen alle 40-vuotiaalla tai mitä tahansa samanaikaista QTc-ajan pidentymistä aiheuttavaa lääkitystä.
11. sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä tulehdusta viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Hepatiitti B -viruksen (HBV DNA ≥ 10^3 kopiota/ml) ja hepatiitti C -viruksen (HCV RNA yli havaitsemisrajan) aiheuttama infektio.
13. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-vasta-ainepositiivinen.
14. olet saanut elävää tai heikennettyä elävää rokotetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
15. Suuri leikkaus (ei sisällä biopsiaa) tai merkittävä traumatismi tai valikoiva leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
16. Kyvyttömyys niellä lääkettä tai vakava maha-suolikanavan sairaus, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
17. Hallitsematon effuusio kolmannessa tilassa, ei sovi sisäänpääsyyn tutkijan määrittämänä.
18. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöhäiriö.
19. Mielenterveyden häiriöillä tai noudattamatta jättämisellä.
20. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
21. Tutkijan arvio, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen.