TT-00973-MS tabletter hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte ondartede solide svulster, kvalifiserte pasienter har mislyktes med standardbehandling, har ingen standardbehandling, eller er ikke egnet for standardbehandling på dette stadiet som bestemt av utrederen.
3. Må ha minst én evaluerbar lesjon i doseeskaleringsperiode og én endimensjonal målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
5. Forventet levealder ≥3 måneder;
6. Pasienter må ha tilstrekkelige organfunksjoner som indikert av følgende screeninglaboratorieverdier: ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥ 75×10^9/L; Hb ≥ 90 g/L; TBIL ≤ 1,5×ULN；ALT和AST ≤ 3×ULN(ALT og AST≤5×ULN for personer med leverkreft eller levermetastaser); Cr ≤ 1,5×ULN eller CLcr >50mL/min (i henhold til Cockcroft-Gault); APTT≤ 1,5×ULN; INR≤ 1,5×ULN.
7. Menn og kvinner i fertil alder er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under hele studiens varighet og 6 måneder etter siste dose, og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har en negativ graviditetstest ved baseline.
8. Skriftlig, signert og datert informert samtykke til å delta i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med eventuelle AXL-hemmere.
2. Antikreftbehandling inkludert strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, molekylær målrettet terapi eller immunterapi innen 4 uker før den første dosen av TT-00973-MS.
3. Ha systematisk hormonbehandling (prednison > 10 mg/d eller lignende medikamenter med tilsvarende dose) eller immunsuppressorbehandling med 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, bortsett fra ved bruk av topikale, okulære, intraartikulære, intranasale, inhalerte kortikosteroider og forebyggende terapi bruk av kortikosteroider i korte perioder (for eksempel for å forhindre overfølsomhet overfor kontrastmidler).
4. Delta i andre kliniske studier innen 4 uker før første doseadministrasjon.
5. Samtidig bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4, og kan ikke seponeres minst 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
7. Bivirkninger som har oppstått under tidligere kreftbehandling har ikke blitt gjenopprettet til ≤1(CTCAE 5.0) bortsett fra toksisitet uten signifikant risiko bestemt av etterforskere som alopecia.
8. Bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) ledsaget av kliniske symptomer, eller andre bevis på ukontrollerte CNS-metastaser, vurdert av etterforskere at pasienten ikke bør delta i studien.
9. Tilstedeværelse av grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning eller esophageal og gastriske varicer i tre måneder før innmelding.
10. Har moderat eller alvorlig hjertesykdom, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige arytmier eller unormal hjerteledning, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad II-III atrioventrikulær blokkering, QTcF≥450 ms for menn, QTcF≥470 ms for kvinner, eller andre ms. strukturell hjertesykdom med høy risiko som bestemt av etterforskere; historie med akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre ≥grad 3 kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet; New York Heart Association (NYHA) Klasse II eller høyere hjertesvikt, eller LVEF <50 %; ukontrollert hypertensjon; eventuelle risikofaktorer for å øke QTc eller arytmier, inkludert hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QTc-syndrom, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom eller historie med uforklarlig plutselig død skjedde i første grad i forhold til under 40 år, eller ved bruk av andre samtidige medisiner som er kjent for å gi QTc-forlengelse.
11. Har aktiv infeksjon som krever systemisk med en uke før første dose studiemedisinen.
12. Infeksjon med hepatitt B-virus (HBV DNA≥10^3 kopier/ml) og hepatitt C-virus (HCV RNA over nedre deteksjonsgrense).
13. Historie med immunsvikt inkludert HIV-antistoffpositive.
14. Har mottatt en levende eller svekket levende vaksine innen 4 uker før første dose.
15. Større kirurgi (inkluderer ikke biopsi), eller betydelig traumatisme, eller krever selektiv operasjon innen 4 uker før studiestart.
16. Manglende evne til å svelge stoffet, eller alvorlig gastrointestinal sykdom som påvirker absorpsjonen av stoffet.
17. Ukontrollert effusjon i det tredje rommet, ikke egnet for inntreden som bestemt av etterforskeren.
18. Med alkohol- eller narkotikamisbruksforstyrrelse.
19. Med psykiske lidelser eller manglende etterlevelse.
20. Kvinner som er gravide eller ammer.
21. Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien.