TT-00973-MS-tabletten bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is ≥ 18 jaar
2. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kwaadaardige solide tumoren, in aanmerking komende patiënten hebben de standaardbehandeling niet doorstaan, hebben geen standaardbehandeling gekregen of zijn in dit stadium niet geschikt voor de standaardbehandeling, zoals bepaald door de onderzoeker.
3. Moet ten minste één evalueerbare laesie hebben in de dosisescalatieperiode en één eendimensionale meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1;
5. Levensverwachting ≥3 maanden;
6. Patiënten moeten adequate orgaanfuncties hebben, zoals aangegeven door de volgende screeninglaboratoriumwaarden: ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥ 75×10^9/L; Hb ≥ 90 g/L; TBIL ≤ 1,5×ULN;ALT+AST ≤ 3×ULN (ALAT en ASAT≤5×ULN voor proefpersonen met leverkanker of levermetastasen); Cr ≤ 1,5×ULN of CLcr >50 ml/min (volgens Cockcroft-Gault); APTT≤ 1,5×ULN; INR≤ 1,5×ULN.
7. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn bereid een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek en 6 maanden na de laatste dosis, en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden hebben een negatieve zwangerschapstest bij baseline.
8. Schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met eventuele AXL-remmers.
2. Behandeling tegen kanker, waaronder bestralingstherapie, chemotherapie, hormonale therapie, moleculair gerichte therapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis TT-00973-MS.
3. Systematische hormoontherapie (prednison> 10 mg / dag of vergelijkbare geneesmiddelen met equivalente dosis) of immunosuppressortherapie ondergaan met 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve het gebruik van topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale, inhalatiecorticosteroïden en preventieve therapie gebruik van corticosteroïden in een korte periode (bijvoorbeeld om overgevoeligheid voor contrastmiddelen te voorkomen).
4. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
5. Gelijktijdig gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A4, en kan niet worden teruggetrokken ten minste 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Geschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
7. Bijwerkingen die optraden tijdens eerdere antikankertherapie zijn niet hersteld tot ≤1 (CTCAE 5.0) behalve toxiciteit zonder significant risico vastgesteld door onderzoekers, zoals alopecia.
8. Bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) vergezeld van klinische symptomen, of ander bewijs van ongecontroleerde metastasen van het CZS die door de onderzoekers worden beoordeeld en waarvan wordt aangenomen dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen.
9. Aanwezigheid van graad 3 of 4 gastro-intestinale bloedingen of slokdarm- en maagvarices in drie maanden voorafgaand aan inschrijving.
10. Een matige of ernstige hartaandoening hebben, inclusief maar niet beperkt tot ernstige aritmieën of abnormale hartgeleiding, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, graad II-III atrioventriculair blok, QTcF≥450 ms voor mannen, QTcF≥470 ms voor vrouwen of andere structurele hartziekte met hoog risico zoals bepaald door onderzoekers; voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van ≥ graad 3 binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger hartfalen, of LVEF<50%; ongecontroleerde hypertensie; alle risicofactoren om QTc of aritmieën te verhogen, waaronder hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QTc-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom of voorgeschiedenis van onverklaard plotselinge dood kwam voor bij een eerstegraads familielid jonger dan 40 jaar, of bij gebruik van gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze QTc-verlenging veroorzaakt.
11. Een week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een actieve infectie hebben die systemisch vereist.
12. Infectie met hepatitis B-virus (HBV DNA≥10^3 kopieën/ml) en hepatitis C-virus (HCV RNA boven de ondergrens van detectie).
13. Geschiedenis van immuundeficiëntie, waaronder HIV-antilichaampositief.
14. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een levend of verzwakt levend vaccin hebben gekregen.
15. Grote operatie (exclusief biopsie), of aanzienlijk trauma, of selectieve operatie vereist binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
16. Onvermogen om het geneesmiddel door te slikken, of ernstige gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden.
17. Ongecontroleerde effusie in de derde ruimte, niet geschikt voor binnenkomst zoals bepaald door de onderzoeker.
18. Met alcohol- of drugsmisbruikstoornis.
19. Bij psychische stoornissen of niet-naleving.
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
21. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen.