Таблетки TT-00973-MS у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст субъекта ≥ 18 лет
2. Гистологически или цитологически подтвержденные запущенные злокачественные солидные опухоли, подходящие пациенты, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным, не получают стандартного лечения или не подходят для стандартного лечения на этой стадии, как это определено исследователем.
3. Должен иметь как минимум одно поддающееся оценке поражение в период повышения дозы и одно одномерное поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST версии 1.1;
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0 или 1;
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
6. Пациенты должны иметь адекватные функции органов, на что указывают следующие скрининговые лабораторные показатели: ANC ≥ 1,5×10^9/л; PLT ≥ 75×10^9/л; Hb ≥ 90 г/л; ТБИЛ ≤ 1,5×ВГН；АЛТ≥АСТ ≤ 3×ВГН (АЛТ и АСТ≤5×ВГН для субъектов с раком печени или метастазами в печень); Cr ≤ 1,5 × ВГН или CLcr > 50 мл/мин (по Кокрофту-Голту); АЧТВ≤ 1,5×ВГН; МНО≤ 1,5×ВГН.
7. Мужчины и женщины детородного возраста готовы использовать эффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы, а женщины детородного возраста имеют отрицательный исходный тест на беременность.
8. Письменное, подписанное и датированное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение любыми ингибиторами AXL.
2. Противораковое лечение, включая лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, молекулярную таргетную терапию или иммунотерапию в течение 4 недель до первой дозы TT-00973-MS.
3. Систематическая гормональная терапия (преднизолон > 10 мг/день или аналогичные препараты с эквивалентной дозой) или иммуносупрессорная терапия за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением использования местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных, ингаляционных кортикостероидов и профилактической терапии. краткосрочное использование кортикостероидов (например, для предотвращения повышенной чувствительности к контрастным веществам).
4. Принять участие в других клинических испытаниях в течение 4 недель до введения первой дозы.
5. Одновременное применение любых сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 и невозможность отмены по крайней мере за 1 неделю до первой дозы исследуемого препарата.
6. История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или трансплантации органов.
7. Побочные явления, имевшие место во время предшествующей противоопухолевой терапии, не были восстановлены до ≤1 (CTCAE 5.0), за исключением токсичности, при которой исследователи не выявили значительного риска, такого как алопеция.
8. Свидетельства наличия метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), сопровождающиеся клиническими симптомами, или другие признаки неконтролируемых метастазов в ЦНС, по мнению исследователей, пациент не должен участвовать в исследовании.
9. Наличие желудочно-кишечного кровотечения 3 или 4 степени или варикозного расширения вен пищевода и желудка за три месяца до включения в исследование.
10. Имеют умеренное или тяжелое сердечное заболевание, включая, помимо прочего, тяжелые аритмии или нарушения сердечной проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярную блокаду II-III степени, QTcF ≥450 мс для мужчин, QTcF ≥470 мс для женщин или другие структурное заболевание сердца с высоким риском, как определено исследователями; история острого коронарного синдрома, застойной сердечной недостаточности, расслоения аорты, инсульта или других сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий ≥ 3 степени в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; New York Heart Association (NYHA) Сердечная недостаточность класса II или выше или ФВ ЛЖ <50%; неконтролируемая гипертензия; любые факторы риска увеличения интервала QTc или аритмии, включая сердечную недостаточность, гипокалиемию, врожденный синдром удлиненного интервала QTc, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимого анамнеза. внезапная смерть произошла у родственника первой степени родства в возрасте до 40 лет или при применении любого сопутствующего лекарства, вызывающего удлинение интервала QTc.
11. Иметь активную инфекцию, требующую системного введения за одну неделю до первой дозы исследуемого препарата.
12. Заражение вирусом гепатита В (ДНК ВГВ ≥10^3 копий/мл) и вирусом гепатита С (РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения).
13. Иммунная недостаточность в анамнезе, в том числе положительный результат на антитела к ВИЧ.
14. Получили любую живую или аттенуированную живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы.
15. Обширное хирургическое вмешательство (не включая биопсию), значительный травматизм или необходимость выборочной операции в течение 4 недель до включения в исследование.
16. Неспособность проглотить препарат или тяжелое желудочно-кишечное заболевание, влияющее на всасывание препарата.
17. Неконтролируемый выпот в третьем пространстве, не подходящий для входа, как определил исследователь.
18. При алкогольном или наркотическом расстройстве.
19. При психических расстройствах или несоответствии.
20. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
21. Решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании.