Comprimidos TT-00973-MS em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem ≥ 18 anos de idade
2. Tumores sólidos malignos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente, pacientes elegíveis falharam no tratamento padrão, não têm tratamento padrão ou não são adequados para tratamento padrão neste estágio, conforme determinado pelo investigador.
3. Deve ter pelo menos uma lesão avaliável no período de escalonamento de dose e uma lesão mensurável unidimensional de acordo com RECIST versão 1.1;
4. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
5. Esperança de vida ≥3 meses;
6. Os pacientes devem ter funções orgânicas adequadas, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais de triagem: CAN ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥ 75×10^9/L; Hb ≥ 90 g/L; TBIL ≤ 1,5 × LSN; ALT e AST ≤ 3 × LSN (ALT e AST≤ 5 × LSN para indivíduos com câncer de fígado ou metástases hepáticas); Cr ≤ 1,5×LSN ou CLcr >50mL/min (segundo Cockcroft-Gault); APTT≤ 1,5×LSN; INR≤ 1,5 × LSN.
7. Homens e mulheres com potencial para engravidar estão dispostos a empregar um método eficaz de contracepção durante toda a duração do estudo e 6 meses após a última dose, e as mulheres com potencial para engravidar têm um teste de gravidez negativo no início do estudo.
8. Consentimento informado por escrito, assinado e datado para participar deste estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com quaisquer inibidores de AXL.
2. Tratamento anticancerígeno incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, terapia alvo molecular ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de TT-00973-MS.
3. Fazer terapia hormonal sistemática (prednisona > 10 mg/d ou medicamentos similares com dose equivalente) ou terapia imunossupressora 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo, exceto uso de corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais, inalatórios e terapia preventiva uso de corticosteroides em curto período (por exemplo, para prevenir hipersensibilidade a meios de contraste).
4. Participe de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose.
5. Uso concomitante de quaisquer inibidores ou indutores fortes de CYP3A4 e não pode ser retirado pelo menos 1 semana antes da primeira dose do medicamento em estudo.
6. História de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos.
7. Os eventos adversos ocorridos durante a terapia anticancerígena anterior não foram recuperados para ≤1 (CTCAE 5.0), exceto toxicidade sem risco significativo determinado por investigadores, como alopecia.
8. Evidência de metástases no sistema nervoso central (SNC) acompanhadas de sintomas clínicos ou outras evidências de metástases não controladas no SNC julgadas pelos investigadores de que o paciente não deve participar do estudo.
9. Presença de sangramento gastrointestinal grau 3 ou 4 ou varizes esofágicas e gástricas nos três meses anteriores à inscrição.
10. Têm doença cardíaca moderada ou grave, incluindo, entre outros, arritmias graves ou condução cardíaca anormal, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau II-III, QTcF≥450 ms para homens, QTcF≥470 ms para mulheres ou outros doença cardíaca estrutural com alto risco determinado pelos investigadores; história de síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau ≥ 3 dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo; New York Heart Association (NYHA) Insuficiência cardíaca classe II ou maior, ou FEVE <50%; hipertensão não controlada; quaisquer fatores de risco para aumentar o QTc ou arritmias, incluindo insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome congênita do QTc longo, história familiar de síndrome do intervalo QT longo ou história inexplicada morte súbita ocorreu em parente de primeiro grau com menos de 40 anos de idade, ou usando qualquer medicamento concomitante conhecido por produzir prolongamento do intervalo QTc.
11. Ter infecção ativa requerendo sistêmica com uma semana antes da primeira dose do medicamento em estudo.
12. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV DNA≥10^3 cópias/mL) e pelo vírus da hepatite C (HCV RNA acima do limite inferior de detecção).
13. Histórico de deficiência imunológica, incluindo anticorpos anti-HIV positivos.
14. Ter recebido qualquer vacina viva ou atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
15. Cirurgia de grande porte (não inclui biópsia), traumatismo significativo ou operação seletiva dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
16. Incapacidade de engolir o medicamento ou doença gastrointestinal grave que afete a absorção do medicamento.
17. Derrame descontrolado no terceiro espaço, não adequado para entrada conforme determinado pelo investigador.
18. Com transtorno de abuso de álcool ou drogas.
19. Com transtornos mentais ou não conformidade.
20. Mulheres que estão grávidas ou amamentando.
21. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo.