TT-00973-MS tabletter hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligne solide tumorer, kvalificerede patienter har svigtet standardbehandling, har ingen standardbehandling eller er ikke egnede til standardbehandling på dette stadium som bestemt af investigator.
3. Skal have mindst én evaluerbar læsion i dosiseskaleringsperiode og én unidimensional målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
5. Forventet levetid ≥3 måneder;
6. Patienter skal have tilstrækkelige organfunktioner som angivet af følgende screeningslaboratorieværdier: ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥ 75×10^9/L; Hb ≥ 90 g/l; TBIL ≤ 1,5×ULN；ALT和AST ≤ 3×ULN(ALT og AST≤5×ULN for forsøgspersoner med levercancer eller levermetastaser); Cr ≤ 1,5×ULN eller CLcr >50mL/min(ifølge Cockcroft-Gault); APTT < 1,5 x ULN; INR≤ 1,5×ULN.
7. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at anvende en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og 6 måneder efter den sidste dosis, og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest ved baseline.
8. Skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med eventuelle AXL-hæmmere.
2. Anticancerbehandling inklusive strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, molekylær målrettet terapi eller immunterapi inden for 4 uger før den første dosis af TT-00973-MS.
3. Få systematisk hormonbehandling (prednison > 10 mg/d eller lignende lægemidler med tilsvarende dosis) eller immunsuppressorbehandling med 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen anvendelse af topikale, okulære, intraartikulære, intranasale, inhalerede kortikosteroider og forebyggende behandling brug af kortikosteroider i kort tid (for eksempel for at forhindre overfølsomhed over for kontrastmidler).
4. Deltag i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før indgivelse af første dosis.
5. Samtidig brug af stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, og kan ikke seponeres mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Anamnese med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.
7. Bivirkninger, der er opstået under tidligere anticancerbehandling, er ikke blevet genfundet til ≤1(CTCAE 5.0) undtagen toksicitet uden nogen signifikant risiko bestemt af efterforskere såsom alopeci.
8. Evidens for metastaser i centralnervesystemet (CNS) ledsaget af kliniske symptomer eller andre beviser for ukontrollerede CNS-metastaser vurderet af efterforskere, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen.
9. Tilstedeværelse af grad 3 eller 4 gastrointestinale blødninger eller esophageal og gastriske varicer i tre måneder før indskrivning.
10. Har moderat eller svær hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlige arytmier eller unormal hjerteledning, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulær blokering, QTcF≥450 ms for mænd, QTcF≥470 ms for kvinder, eller andre ms. strukturel hjertesygdom med høj risiko som bestemt af efterforskere; historie om akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre≥grad 3 kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; New York Heart Association (NYHA) Klasse II eller større hjerteinsufficiens, eller LVEF <50 %; ukontrolleret hypertension; enhver risikofaktor for at øge QTc eller arytmier, herunder hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QTc-syndrom, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom eller uafklaret historie pludselig død forekom i første grad i forhold til under 40 år, eller ved brug af anden samtidig medicin, der vides at give QTc-forlængelse.
11. Har aktiv infektion, der kræver systemisk med en uge før den første dosis undersøgelseslægemidlet.
12. Infektion med hepatitis B-virus (HBV DNA≥10^3 kopier/ml) og hepatitis C-virus (HCV RNA over den nedre detektionsgrænse).
13. Anamnese med immundefekt inklusive HIV-antistofpositiv.
14. Har modtaget en levende eller svækket levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis.
15. Større operation (inkluderer ikke biopsi), eller betydelig traumatisme, eller kræver selektiv operation inden for 4 uger før studiestart.
16. Manglende evne til at sluge lægemidlet eller alvorlig mave-tarmsygdom, der påvirker absorptionen af ​​lægemidlet.
17. Ukontrolleret effusion i det tredje rum, ikke egnet til indgang som bestemt af investigator.
18. Med alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser.
19. Med psykiske lidelser eller manglende overholdelse.
20. Kvinder, der er gravide eller ammer.
21. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen.