WU-NK-101 联合西妥昔单抗的 1b 期研究

纳入标准：

1. 患者必须具有晚期和/或转移性 CRC 的组织学确诊诊断，该诊断已失败或进展超过一线或更高线护理治疗标准，包括贝伐珠单抗组合、西妥昔单抗组合、基于 5-FU 的方案或检查点抑制剂单独或组合。 患者必须已经接受了他们有资格接受的所有靶向治疗。 无论突变状态（例如，RAS 突变、野生型或未知状态、BRAF V600E 等）和 EGFR 表达如何，患者都可能被纳入本研究。

   或者，

   患者必须有经组织学证实的 SCCHN 诊断，该诊断已失败或进展超过一线或更高标准的护理治疗，包括西妥昔单抗单独或联合、检查点抑制剂单独和联合，或包含放疗的方案。 无论 EGFR 表达如何，患者都可以包括在本研究中。

2. 可测量疾病，符合 RECIST 1.1。
3. 筛选时东部肿瘤合作组表现 (ECOG) 状态 ≤ 2。
4. 协议中定义的适当器官功能。
5. 射血分数≥45%。
6. 预期寿命 >12 周。

排除标准：

1. 经历过与先前西妥昔单抗治疗相关的毒性，需要根据当前标签永久停用西妥昔单抗。
2. 需要免疫抑制的活动性自身免疫性疾病（生理类固醇定义为≤ 15 mg 泼尼松或等效药物是可以接受的）。

3. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。 有中枢神经系统转移病史的患者必须接受过治疗，必须无症状，并且在入组时不得有以下任何一项：

   没有同时治疗 CNS 疾病（例如，手术、放疗、皮质类固醇 > 10 mg 泼尼松/天或等效物）。

   在 CNS 转移的先前治疗的最后一天后至少 14 天，磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 没有 CNS 转移进展，没有并发的软脑膜疾病或脊髓压迫。

4. 已知对一种或多种研究药物过敏。
5. 已知对 IL-2 或 IL-2 制剂的任何成分过敏。
6. 同种异体器官移植患者。
7. 不受控制或未经治疗的细菌、真菌或病毒感染，包括但不限于人类免疫缺陷病毒、乙型或丙型肝炎感染，或任何病因的不受控制的感染。
8. 不受控制的心绞痛、严重的不受控制的室性心律失常，或心电图 (ECG) 提示急性缺血、主动传导系统异常或心脏负荷试验异常。
9. 未通过支气管镜检查评估的胸部 X 光检查或胸部 CT 扫描筛查发现新的进行性肺部浸润。 经过 1 周的适当治疗（假定或证实的真菌感染为 4 周）后，感染引起的浸润必须稳定/有所改善。
10. 在第一次服用氟达拉滨之前的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究药物。
11. 首次服用氟达拉滨前 2 周内接受过放疗或化疗。
12. 严重肾功能损害，定义为肌酐清除率 <40 mL/min。
13. 孕妇和/或哺乳期妇女。
14. 研究者认为会阻止参与者同意或参与研究的任何情况。