Studie fáze 1b WU-NK-101 v kombinaci s cetuximabem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu pokročilého a/nebo metastazujícího CRC, které selhalo nebo progredovalo za první linii nebo vyšší linii standardní léčby včetně kombinace bevacizumabu, kombinace cetuximabu, režimů založených na 5-FU nebo inhibitorů kontrolních bodů samostatně nebo v kombinaci. Pacienti musí dostat všechny cílené terapie, pro které mají nárok. Do této studie mohou být zahrnuti pacienti bez ohledu na stav mutace (např. RAS-mutant, divoký typ nebo neznámý stav, BRAF V600E atd.) a expresi EGFR.

   Nebo,

   Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu SCCHN, která selhala nebo progredovala nad rámec první nebo vyšší linie standardní léčby zahrnující cetuximab samotný nebo v kombinaci, inhibitory kontrolních bodů samostatně a v kombinaci nebo režimy obsahující radioterapii. Do této studie mohou být zařazeni pacienti bez ohledu na expresi EGFR.

2. Měřitelné onemocnění v souladu s RECIST 1.1.
3. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2 při screeningu.
4. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno v protokolu.
5. Ejekční frakce ≥ 45 %.
6. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Zkušené toxicity související s předchozí léčbou cetuximabem, které vyžadovaly trvalé ukončení léčby cetuximabem podle aktuálního označení.
2. Aktivní autoimunitní porucha vyžadující imunosupresi (přijatelné jsou fyziologické steroidy definované jako ≤ 15 mg prednisonu nebo ekvivalent).

3. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s anamnézou metastáz do CNS musí být léčeni, musí být asymptomatičtí a v době zařazení do studie nesmí mít žádné z následujících onemocnění:

   Žádná současná léčba onemocnění CNS (např. operace, ozařování, kortikosteroidy > 10 mg prednisonu/den nebo ekvivalent).

   Žádná progrese metastáz do CNS na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografii (CT) po dobu alespoň 14 dnů po posledním dni předchozí terapie metastáz do CNS, žádné souběžné leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy.

4. Známá přecitlivělost na jednu nebo více studovaných látek.
5. Známá přecitlivělost na IL-2 nebo jakoukoli složku přípravku IL-2.
6. Pacienti s orgánovými aloštěpy.
7. Nekontrolované nebo neléčené bakteriální, plísňové nebo virové infekce, včetně, aniž by byl výčet omezující, viru lidské imunodeficience, infekce hepatitidy B nebo C nebo nekontrolované infekce jakékoli etiologie.
8. Nekontrolovaná angina pectoris, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiogram (EKG) svědčící pro akutní ischemii, abnormality aktivního převodního systému nebo abnormální srdeční zátěžový test.
9. Nové progresivní plicní infiltráty na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku nebo CT hrudníku, které nebyly hodnoceny bronchoskopií. Infiltráty přisuzované infekci musí být stabilní/zlepšující se po 1 týdnu vhodné terapie (4 týdny u předpokládaných nebo prokázaných mykotických infekcí).
10. Během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou fludarabinu, jste obdrželi jakékoli hodnocené léky.
11. Radioterapie nebo chemoterapie během 2 týdnů před první dávkou fludarabinu.
12. Těžké poškození ledvin, definované jako clearance kreatininu <40 ml/min.
13. Těhotné a/nebo kojící ženy.
14. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účastníkovi souhlasit se studií nebo se jí zúčastnit.