Et fase 1b-studie af WU-NK-101 i kombination med Cetuximab

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af fremskreden og/eller metastatisk CRC, der har svigtet eller udviklet sig ud over førstelinje eller højere linje standardbehandling, inklusive bevacizumab-kombination, cetuximab-kombination, 5-FU-baserede regimer eller checkpoint-hæmmere alene eller i kombination. Patienter skal have modtaget alle målrettede behandlinger, som de er berettigede til. Patienter kan inkluderes i denne undersøgelse uanset mutationsstatus (f.eks. RAS-mutant, vildtype eller ukendt status, BRAF V600E osv.) og EGFR-ekspression.

   Eller,

   Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af SCCHN, som har svigtet eller udviklet sig ud over første eller højere standardbehandlingsbehandling inklusive cetuximab alene eller i kombination, checkpoint-hæmmere alene og i kombination, eller regimer indeholdende strålebehandling. Patienter kan inkluderes i denne undersøgelse uanset EGFR-ekspression.

2. Målbar sygdom, i overensstemmelse med RECIST 1.1.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) Status ≤ 2 ved screening.
4. Tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen.
5. Ejektionsfraktion ≥ 45 %.
6. Forventet levetid >12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Erfarne toksiciteter relateret til tidligere cetuximab-behandling, som krævede permanent seponering af cetuximab i henhold til den nuværende etiket.
2. Aktiv autoimmun lidelse, der kræver immunsuppression (fysiologiske steroider defineret som ≤ 15 mg prednison eller tilsvarende er acceptable).

3. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med en historie med CNS-metastaser skal have været behandlet, skal være asymptomatiske og må ikke have nogen af ​​følgende på indskrivningstidspunktet:

   Ingen samtidig behandling af CNS-sygdommen (f.eks. operation, stråling, kortikosteroider > 10 mg prednison/dag eller tilsvarende).

   Ingen progression af CNS-metastaser på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) i mindst 14 dage efter sidste dag af tidligere behandling for CNS-metastaserne, ingen samtidig leptomeningeal sygdom eller navlestrengskompression.

4. Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne.
5. Kendt overfølsomhed over for IL-2 eller enhver komponent i IL-2-formuleringen.
6. Patienter med organallotransplantater.
7. Ukontrollerede eller ubehandlede bakterie-, svampe- eller virusinfektioner, inklusive men ikke begrænset til human immundefektvirus, hepatitis B- eller C-infektion eller ukontrolleret infektion af enhver ætiologi.
8. Ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiogram (EKG), der tyder på akut iskæmi, abnormiteter i aktivt ledningssystem eller unormal hjertestresstest.
9. Nye progressive lungeinfiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax, som ikke er blevet evalueret med bronkoskopi. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller påviste svampeinfektioner).
10. Modtog alle forsøgslægemidler inden for de 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af fludarabin.
11. Strålebehandling eller kemoterapi inden for 2 uger før den første dosis fludarabin.
12. Svært nedsat nyrefunktion, defineret som kreatininclearance <40 ml/min.
13. Gravide og/eller ammende kvinder.
14. Enhver betingelse, der efter investigators mening ville forhindre deltageren i at give samtykke til eller deltage i undersøgelsen.