Uno studio di fase 1b di WU-NK-101 in combinazione con Cetuximab

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di CRC avanzato e/o metastatico che ha fallito o è progredito oltre la terapia standard di cura di prima linea o di linea superiore, inclusa la combinazione di bevacizumab, combinazione di cetuximab, regimi basati su 5-FU o inibitori del checkpoint da soli o in combinazione. I pazienti devono aver ricevuto tutte le terapie mirate per le quali sono idonei. I pazienti possono essere inclusi in questo studio indipendentemente dallo stato della mutazione (ad es. RAS-mutante, wild-type o stato sconosciuto, BRAF V600E, ecc.) e dall'espressione di EGFR.

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   I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di SCCHN che ha fallito o è progredita oltre la terapia standard di cura di prima linea o superiore, inclusi cetuximab da solo o in combinazione, inibitori del checkpoint da soli e in combinazione o regimi contenenti radioterapia. I pazienti possono essere inclusi in questo studio indipendentemente dall'espressione di EGFR.

2. Malattia misurabile, secondo RECIST 1.1.
3. Stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance) ≤ 2 allo screening.
4. Adeguata funzione dell'organo come definito nel protocollo.
5. Frazione di eiezione ≥ 45%.
6. Aspettativa di vita > 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Tossicità sperimentate correlate al precedente trattamento con cetuximab che ha richiesto l'interruzione permanente di cetuximab secondo l'attuale etichetta.
2. Disturbo autoimmune attivo che richiede immunosoppressione (sono accettabili steroidi fisiologici definiti come ≤ 15 mg di prednisone o equivalente).

3. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale devono essere stati trattati, devono essere asintomatici e non devono presentare alcuna delle seguenti condizioni al momento dell'arruolamento:

   Nessun trattamento concomitante per la malattia del SNC (ad esempio, chirurgia, radioterapia, corticosteroidi > 10 mg di prednisone/giorno o equivalente).

   Nessuna progressione delle metastasi del SNC alla risonanza magnetica (MRI) o alla tomografia computerizzata (TC) per almeno 14 giorni dopo l'ultimo giorno di precedente terapia per le metastasi del SNC, nessuna concomitante malattia leptomeningea o compressione del midollo.

4. Ipersensibilità nota a uno o più agenti dello studio.
5. Ipersensibilità nota all'IL-2 o a qualsiasi componente della formulazione dell'IL-2.
6. Pazienti con allotrapianti di organi.
7. Infezioni batteriche, fungine o virali non controllate o non trattate, incluso ma non limitato al virus dell'immunodeficienza umana, infezione da epatite B o C o infezione incontrollata di qualsiasi eziologia.
8. Angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o elettrocardiogramma (ECG) indicativo di ischemia acuta, anomalie del sistema di conduzione attiva o test da sforzo cardiaco anormale.
9. Nuovi infiltrati polmonari progressivi alla radiografia del torace o alla TC del torace che non sono stati valutati con la broncoscopia. Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o accertate).
10. - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro i 14 giorni o le 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di fludarabina.
11. Radioterapia o chemioterapia nelle 2 settimane precedenti la prima dose di fludarabina.
12. Compromissione renale grave, definita come clearance della creatinina <40 ml/min.
13. Donne in gravidanza e/o in allattamento.
14. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al partecipante di acconsentire o partecipare allo studio.