Une étude de phase 1b du WU-NK-101 en association avec le cetuximab

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de CCR avancé et/ou métastatique qui a échoué ou a progressé au-delà d'un traitement de première intention ou d'un traitement standard supérieur, y compris l'association de bevacizumab, l'association de cetuximab, les schémas thérapeutiques à base de 5-FU ou les inhibiteurs de point de contrôle seuls ou en association. Les patients doivent avoir reçu toutes les thérapies ciblées auxquelles ils sont éligibles. Les patients peuvent être inclus dans cette étude quel que soit le statut de la mutation (par exemple, mutant RAS, type sauvage ou statut inconnu, BRAF V600E, etc.) et l'expression de l'EGFR.

   Ou alors,

   Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de SCCHN qui a échoué ou a progressé au-delà du traitement standard de première intention ou supérieur, y compris le cétuximab seul ou en association, les inhibiteurs de point de contrôle seuls et en association, ou les schémas thérapeutiques contenant de la radiothérapie. Les patients peuvent être inclus dans cette étude indépendamment de l'expression de l'EGFR.

2. Maladie mesurable, conformément à RECIST 1.1.
3. Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 2 lors de la sélection.
4. Fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole.
5. Fraction d'éjection ≥ 45 %.
6. Espérance de vie > 12 semaines.

Critère d'exclusion:

1. Toxicités éprouvées liées à un traitement antérieur par le cetuximab qui a nécessité l'arrêt définitif du cetuximab conformément à l'étiquette actuelle.
2. Trouble auto-immun actif nécessitant une immunosuppression (les stéroïdes physiologiques définis comme ≤ 15 mg de prednisone ou équivalent sont acceptables).

3. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC doivent avoir été traités, doivent être asymptomatiques et ne doivent présenter aucun des éléments suivants au moment de l'inscription :

   Pas de traitement concomitant pour la maladie du SNC (par exemple, chirurgie, radiothérapie, corticostéroïdes > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent).

   Aucune progression des métastases du SNC à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à la tomodensitométrie (TDM) pendant au moins 14 jours après le dernier jour du traitement antérieur des métastases du SNC, aucune maladie leptoméningée concomitante ou compression du cordon.

4. Hypersensibilité connue à un ou plusieurs des agents de l'étude.
5. Hypersensibilité connue à l'IL-2 ou à tout composant de la formulation d'IL-2.
6. Patients avec des allogreffes d'organes.
7. Infections bactériennes, fongiques ou virales non contrôlées ou non traitées, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou C, ou une infection non contrôlée de toute étiologie.
8. Angor non contrôlé, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou électrocardiogramme (ECG) suggérant une ischémie aiguë, des anomalies du système de conduction actif ou un test de stress cardiaque anormal.
9. Nouveaux infiltrats pulmonaires progressifs sur la radiographie thoracique de dépistage ou le scanner thoracique qui n'ont pas été évalués par bronchoscopie. Les infiltrats attribués à une infection doivent être stables/s'améliorer après 1 semaine de traitement approprié (4 semaines pour les infections fongiques présumées ou avérées).
10. A reçu tout médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de fludarabine.
11. Radiothérapie ou chimiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose de fludarabine.
12. Insuffisance rénale sévère, définie par une clairance de la créatinine < 40 ml/min.
13. Femmes enceintes et/ou allaitantes.
14. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de consentir ou de participer à l'étude.