Фаза 1b исследования WU-NK-101 в комбинации с цетуксимабом

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз распространенного и/или метастатического КРР, который не дал результатов или прогрессировал за пределы стандартной терапии первой линии или более высокой линии, включая комбинацию бевацизумаба, комбинацию цетуксимаба, схемы на основе 5-ФУ или ингибиторы контрольных точек отдельно или в комбинации. Пациенты должны пройти все виды таргетной терапии, на которые они имеют право. Пациенты могут быть включены в это исследование независимо от мутационного статуса (например, RAS-мутантный, дикий тип или неизвестный статус, BRAF V600E и т. д.) и экспрессии EGFR.

   Или,

   Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз SCCHN, который был неэффективен или прогрессировал за пределы стандартной терапии первой или более высокой линии, включая цетуксимаб отдельно или в комбинации, ингибиторы контрольных точек отдельно или в комбинации или схемы, содержащие лучевую терапию. Пациенты могут быть включены в это исследование независимо от экспрессии EGFR.

2. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
3. Показатели эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 при скрининге.
4. Адекватная функция органа, как определено в протоколе.
5. Фракция выброса ≥ 45%.
6. Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.

Критерий исключения:

1. Имевшаяся токсичность, связанная с предшествующим лечением цетуксимабом, потребовала постоянного прекращения приема цетуксимаба в соответствии с текущими рекомендациями.
2. Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессии (приемлемы физиологические стероиды, определяемые как преднизолон ≤ 15 мг или эквивалент).

3. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе должны были получать лечение, должны быть бессимптомными и не должны иметь на момент регистрации ни одного из следующих признаков:

   Отсутствие сопутствующего лечения заболеваний ЦНС (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, кортикостероиды > 10 мг преднизона в день или эквивалент).

   Отсутствие прогрессирования метастазов в ЦНС по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) в течение как минимум 14 дней после последнего дня предшествующей терапии метастазов в ЦНС, отсутствие сопутствующего лептоменингеального заболевания или компрессии спинного мозга.

4. Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым агентам.
5. Известная гиперчувствительность к ИЛ-2 или любому компоненту препарата ИЛ-2.
6. Пациенты с аллотрансплантатами органов.
7. Неконтролируемые или нелеченные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, включая, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека, инфекцию гепатита В или С или неконтролируемую инфекцию любой этиологии.
8. Неконтролируемая стенокардия, тяжелая неконтролируемая желудочковая аритмия или электрокардиограмма (ЭКГ), свидетельствующая об острой ишемии, нарушениях активной проводящей системы или отклонении от нормы сердечного стресс-теста.
9. Новые прогрессирующие легочные инфильтраты при скрининговом рентгенографическом исследовании грудной клетки или КТ грудной клетки, которые не были оценены с помощью бронхоскопии. Инфильтраты, связанные с инфекцией, должны быть стабильными/исчезающими после 1 недели соответствующей терапии (4 недели для предполагаемых или подтвержденных грибковых инфекций).
10. Принимал какие-либо исследуемые препараты в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы флударабина.
11. Лучевая терапия или химиотерапия в течение 2 недель до первой дозы флударабина.
12. Тяжелая почечная недостаточность, определяемая как клиренс креатинина <40 мл/мин.
13. Беременные и/или кормящие женщины.
14. Любое условие, которое, по мнению исследователя, помешало бы участнику дать согласие на участие в исследовании.