En fase 1b-studie av WU-NK-101 i kombinasjon med Cetuximab

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av avansert og/eller metastatisk CRC som har sviktet eller gått utover førstelinje eller høyere linje standardbehandling, inkludert bevacizumab-kombinasjon, cetuximab-kombinasjon, 5-FU-baserte regimer eller sjekkpunkthemmere alene eller i kombinasjon. Pasienter må ha mottatt alle målrettede behandlinger som de er kvalifisert for. Pasienter kan inkluderes i denne studien uavhengig av mutasjonsstatus (f.eks. RAS-mutant, villtype eller ukjent status, BRAF V600E, etc.) og EGFR-uttrykk.

   Eller,

   Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av SCCHN som har sviktet eller utviklet seg utover første eller høyere standardbehandling, inkludert cetuximab alene eller i kombinasjon, sjekkpunkthemmere alene og i kombinasjon, eller regimer som inneholder strålebehandling. Pasienter kan inkluderes i denne studien uavhengig av EGFR-uttrykk.

2. Målbar sykdom, i samsvar med RECIST 1.1.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) Status ≤ 2 ved screening.
4. Tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen.
5. Ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %.
6. Forventet levealder >12 uker.

Ekskluderingskriterier:

1. Opplevde toksisiteter relatert til tidligere cetuximab-behandling som krevde permanent seponering av cetuximab i henhold til gjeldende etikett.
2. Aktiv autoimmun lidelse som krever immunsuppresjon (fysiologiske steroider definert som ≤ 15 mg prednison eller tilsvarende er akseptable).

3. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med CNS-metastaser i anamnesen må ha blitt behandlet, må være asymptomatiske og må ikke ha noen av følgende på registreringstidspunktet:

   Ingen samtidig behandling for CNS-sykdommen (f.eks. kirurgi, stråling, kortikosteroider > 10 mg prednison/dag eller tilsvarende).

   Ingen progresjon av CNS-metastaser på magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) i minst 14 dager etter siste dag med tidligere behandling for CNS-metastaser, ingen samtidig leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon.

4. Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av studiemidlene.
5. Kjent overfølsomhet overfor IL-2 eller en hvilken som helst komponent i IL-2-formuleringen.
6. Pasienter med organallograft.
7. Ukontrollerte eller ubehandlede bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner, inkludert men ikke begrenset til humant immunsviktvirus, hepatitt B- eller C-infeksjon eller ukontrollert infeksjon av enhver etiologi.
8. Ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiogram (EKG) som tyder på akutt iskemi, unormale aktive ledningssystem eller unormal hjertestresstest.
9. Nye progressive lungeinfiltrater på screening av røntgen eller CT-skanning av thorax som ikke er evaluert med bronkoskopi. Infiltrater som tilskrives infeksjon må være stabile/bedre etter 1 uke med passende behandling (4 uker for antatte eller påviste soppinfeksjoner).
10. Fikk noen undersøkelsesmedisiner innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av fludarabin.
11. Strålebehandling eller kjemoterapi innen 2 uker før første dose fludarabin.
12. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon, definert som kreatininclearance <40 ml/min.
13. Gravide og/eller ammende kvinner.
14. Enhver tilstand som, etter utforskerens mening, ville hindre deltakeren i å samtykke til eller delta i studien.