Een fase 1b-onderzoek van WU-NK-101 in combinatie met cetuximab

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van gevorderd en/of gemetastaseerd CRC dat heeft gefaald of verder is gevorderd dan eerstelijns of hogerelijns standaardbehandeling, inclusief bevacizumab-combinatie, cetuximab-combinatie, op 5-FU gebaseerde regimes of checkpoint-remmers alleen of in combinatie. Patiënten moeten alle gerichte therapieën hebben gekregen waarvoor ze in aanmerking komen. Patiënten kunnen in deze studie worden opgenomen ongeacht de mutatiestatus (bijv. RAS-mutant, wildtype of onbekende status, BRAF V600E, enz.) en EGFR-expressie.

   Of,

   Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van SCCHN hebben die heeft gefaald of verder is gevorderd dan eerstelijnsbehandeling of hogerelijnsbehandeling, inclusief cetuximab alleen of in combinatie, checkpointremmers alleen en in combinatie, of regimes die radiotherapie bevatten. Patiënten kunnen in deze studie worden opgenomen, ongeacht de EGFR-expressie.

2. Meetbare ziekte, volgens RECIST 1.1.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) Status ≤ 2 bij screening.
4. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
5. Ejectiefractie ≥ 45%.
6. Levensverwachting >12 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Ervaren toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandeling met cetuximab waarvoor permanente stopzetting van cetuximab nodig was volgens het huidige label.
2. Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressie vereist (fysiologische steroïden gedefinieerd als ≤ 15 mg prednison of equivalent zijn acceptabel).

3. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastase moeten zijn behandeld, moeten asymptomatisch zijn en mogen op het moment van inschrijving geen van de volgende symptomen hebben:

   Geen gelijktijdige behandeling van de CZS-aandoening (bijv. operatie, bestraling, corticosteroïden > 10 mg prednison/dag of equivalent).

   Geen progressie van CZS-metastasen op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) gedurende ten minste 14 dagen na de laatste dag van eerdere therapie voor de CZS-metastasen, geen gelijktijdige leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie.

4. Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de studiemiddelen.
5. Bekende overgevoeligheid voor IL-2 of een van de bestanddelen van de IL-2-formulering.
6. Patiënten met orgaantransplantaten.
7. Ongecontroleerde of onbehandelde bacteriële, schimmel- of virale infecties, inclusief maar niet beperkt tot humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B- of C-infectie of ongecontroleerde infectie van welke etiologie dan ook.
8. Ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiogram (ECG) die wijzen op acute ischemie, afwijkingen van het actieve geleidingssysteem of abnormale cardiale stresstest.
9. Nieuwe progressieve pulmonaire infiltraten bij screening van röntgenfoto's van de borst of CT-scan van de borst die niet zijn geëvalueerd met bronchoscopie. Infiltraten toegeschreven aan infectie moeten stabiel zijn/verbeterend zijn na 1 week passende therapie (4 weken voor veronderstelde of bewezen schimmelinfecties).
10. Alle onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen de 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis fludarabine.
11. Radiotherapie of chemotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis fludarabine.
12. Ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd als creatinineklaring < 40 ml/min.
13. Zwangere en/of borstvoeding gevende vrouwen.
14. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ervan zou weerhouden in te stemmen met of deel te nemen aan het onderzoek.