Eine Phase-1b-Studie mit WU-NK-101 in Kombination mit Cetuximab

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen und/oder metastasierten CRC haben, das versagt hat oder über den Erstlinien- oder höheren Behandlungsstandard hinaus fortgeschritten ist, einschließlich Bevacizumab-Kombination, Cetuximab-Kombination, 5-FU-basierte Therapien oder Checkpoint-Inhibitoren allein oder in Kombination. Die Patienten müssen alle zielgerichteten Therapien erhalten haben, für die sie in Frage kommen. Patienten können unabhängig vom Mutationsstatus (z. B. RAS-Mutante, Wildtyp oder unbekannter Status, BRAF V600E usw.) und EGFR-Expression in diese Studie aufgenommen werden.

   Oder,

   Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose von SCCHN haben, das versagt hat oder über die Standardtherapie der ersten oder höheren Behandlungslinie hinausgegangen ist, einschließlich Cetuximab allein oder in Kombination, Checkpoint-Inhibitoren allein und in Kombination oder Schemata mit Strahlentherapie. Patienten können unabhängig von der EGFR-Expression in diese Studie aufgenommen werden.

2. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
3. ECOG-Status (Eastern Cooperative Oncology Group Performance) ≤ 2 beim Screening.
4. Angemessene Organfunktion wie im Protokoll definiert.
5. Ejektionsfraktion ≥ 45 %.
6. Lebenserwartung >12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Erfahrene Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung mit Cetuximab, die gemäß der aktuellen Kennzeichnung ein dauerhaftes Absetzen von Cetuximab erforderten.
2. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine Immunsuppression erfordert (physiologische Steroide definiert als ≤ 15 mg Prednison oder Äquivalent sind akzeptabel).

3. Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte müssen behandelt worden sein, müssen asymptomatisch sein und dürfen zum Zeitpunkt der Aufnahme keine der folgenden Eigenschaften aufweisen:

   Keine gleichzeitige Behandlung der ZNS-Erkrankung (z. B. Operation, Bestrahlung, Kortikosteroide > 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent).

   Keine Progression von ZNS-Metastasen in der Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) für mindestens 14 Tage nach dem letzten Tag der vorherigen Therapie der ZNS-Metastasen, keine gleichzeitige leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression.

4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen oder mehrere der Studienwirkstoffe.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber IL-2 oder einem Bestandteil der IL-2-Formulierung.
6. Patienten mit Organtransplantaten.
7. Unkontrollierte oder unbehandelte Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B- oder C-Infektion oder unkontrollierte Infektion jeglicher Ätiologie.
8. Unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder Elektrokardiogramm (EKG), die auf eine akute Ischämie hindeuten, Anomalien des aktiven Reizleitungssystems oder abnormaler Herzbelastungstest.
9. Neue fortschreitende Lungeninfiltrate bei Screening-Thorax-Röntgenaufnahmen oder Thorax-CT-Scans, die nicht mit Bronchoskopie untersucht wurden. Infiltrate, die einer Infektion zugeschrieben werden, müssen nach 1 Woche geeigneter Therapie (4 Wochen bei vermuteter oder nachgewiesener Pilzinfektion) stabil sein/sich verbessern.
10. Innerhalb der 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis von Fludarabin irgendwelche Prüfpräparate erhalten.
11. Strahlentherapie oder Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Fludarabin-Dosis.
12. Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als Kreatinin-Clearance < 40 ml/min.
13. Schwangere und/oder stillende Frauen.
14. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer daran hindern würde, der Studie zuzustimmen oder daran teilzunehmen.