Un estudio de fase 1b de WU-NK-101 en combinación con cetuximab

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de CCR avanzado y/o metastásico que haya fracasado o haya progresado más allá de la terapia estándar de atención de primera línea o de línea superior, incluida la combinación de bevacizumab, la combinación de cetuximab, los regímenes basados ​​en 5-FU o los inhibidores de puntos de control solos o en combinación. Los pacientes deben haber recibido todas las terapias dirigidas para las que son elegibles. Los pacientes pueden ser incluidos en este estudio independientemente del estado de la mutación (p. ej., RAS mutante, de tipo salvaje o estado desconocido, BRAF V600E, etc.) y la expresión de EGFR.

   O,

   Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de SCCHN que haya fallado o haya progresado más allá de la terapia estándar de atención de primera línea o superior, incluido cetuximab solo o en combinación, inhibidores de puntos de control solos o en combinación, o regímenes que contengan radioterapia. Los pacientes pueden ser incluidos en este estudio independientemente de la expresión de EGFR.

2. Enfermedad medible, de acuerdo con RECIST 1.1.
3. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2 en la selección.
4. Función adecuada de los órganos tal como se define en el protocolo.
5. Fracción de eyección ≥ 45%.
6. Esperanza de vida > 12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Experimentó toxicidades relacionadas con el tratamiento anterior con cetuximab que requirieron la interrupción permanente de cetuximab según la etiqueta actual.
2. Trastorno autoinmune activo que requiere inmunosupresión (los esteroides fisiológicos definidos como ≤ 15 mg de prednisona o equivalente son aceptables).

3. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC deben haber sido tratados, deben estar asintomáticos y no deben tener ninguno de los siguientes en el momento de la inscripción:

   Ningún tratamiento concurrente para la enfermedad del SNC (p. ej., cirugía, radiación, corticosteroides > 10 mg de prednisona/día o equivalente).

   Sin progresión de las metástasis del SNC en imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) durante al menos 14 días después del último día de tratamiento previo para las metástasis del SNC, sin enfermedad leptomeníngea concurrente o compresión del cordón umbilical.

4. Hipersensibilidad conocida a uno o más de los agentes del estudio.
5. Hipersensibilidad conocida a IL-2 o cualquier componente de la formulación de IL-2.
6. Pacientes con aloinjertos de órganos.
7. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales no controladas o no tratadas, incluidas, entre otras, el virus de la inmunodeficiencia humana, la infección por hepatitis B o C, o la infección no controlada de cualquier etiología.
8. Angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o electrocardiograma (ECG) sugestivo de isquemia aguda, anomalías del sistema de conducción activa o prueba de esfuerzo cardíaco anormal.
9. Nuevos infiltrados pulmonares progresivos en la radiografía de tórax o en la tomografía computarizada de tórax que no hayan sido evaluados con broncoscopia. Los infiltrados atribuidos a la infección deben ser estables/mejorar después de 1 semana de tratamiento adecuado (4 semanas para infecciones fúngicas presuntas o comprobadas).
10. Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de fludarabina.
11. Radioterapia o quimioterapia en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de fludarabina.
12. Insuficiencia renal grave, definida como aclaramiento de creatinina <40 ml/min.
13. Mujeres embarazadas y/o lactantes.
14. Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría que el participante consintiera o participara en el estudio.