Um estudo de fase 1b de WU-NK-101 em combinação com cetuximabe

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de CRC avançado e/ou metastático que falhou ou progrediu além da terapia de primeira linha ou padrão de tratamento de linha mais alta, incluindo combinação de bevacizumabe, combinação de cetuximabe, regimes baseados em 5-FU ou inibidores de checkpoint sozinhos ou em combinação. Os pacientes devem ter recebido todas as terapias direcionadas para as quais são elegíveis. Os pacientes podem ser incluídos neste estudo independentemente do status da mutação (por exemplo, RAS-mutante, tipo selvagem ou status desconhecido, BRAF V600E, etc.) e expressão de EGFR.

   Ou,

   Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de SCCHN que falhou ou progrediu além do padrão de tratamento de primeira linha ou superior, incluindo cetuximabe sozinho ou em combinação, inibidores de checkpoint sozinhos e em combinação ou regimes contendo radioterapia. Os pacientes podem ser incluídos neste estudo independentemente da expressão de EGFR.

2. Doença mensurável, de acordo com RECIST 1.1.
3. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 na triagem.
4. Função adequada do órgão, conforme definido no protocolo.
5. Fração de ejeção ≥ 45%.
6. Expectativa de vida > 12 semanas.

Critério de exclusão:

1. Toxicidades experimentadas relacionadas ao tratamento anterior com cetuximabe que exigiram a descontinuação permanente do cetuximabe de acordo com o rótulo atual.
2. Distúrbio autoimune ativo que requer imunossupressão (esteróides fisiológicos definidos como ≤ 15 mg de prednisona ou equivalente são aceitáveis).

3. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com história de metástase no SNC devem ter sido tratados, devem ser assintomáticos e não devem ter nenhum dos seguintes no momento da inscrição:

   Nenhum tratamento concomitante para a doença do SNC (por exemplo, cirurgia, radiação, corticosteroides > 10 mg de prednisona/dia ou equivalente).

   Sem progressão de metástases do SNC na ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) por pelo menos 14 dias após o último dia de terapia anterior para as metástases do SNC, sem doença leptomeníngea concomitante ou compressão medular.

4. Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo.
5. Hipersensibilidade conhecida à IL-2 ou a qualquer componente da formulação de IL-2.
6. Pacientes com aloenxertos de órgãos.
7. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais não controladas ou não tratadas, incluindo, entre outros, vírus da imunodeficiência humana, infecção por hepatite B ou C ou infecção não controlada de qualquer etiologia.
8. Angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou eletrocardiograma (ECG) sugestivo de isquemia aguda, anormalidades do sistema de condução ativa ou teste de estresse cardíaco anormal.
9. Novos infiltrados pulmonares progressivos na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax que não foram avaliados com broncoscopia. Os infiltrados atribuídos à infecção devem estar estáveis/melhorando após 1 semana de terapia apropriada (4 semanas para infecções fúngicas presumidas ou comprovadas).
10. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro dos 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de fludarabina.
11. Radioterapia ou quimioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose de fludarabina.
12. Insuficiência renal grave, definida como depuração de creatinina <40 mL/min.
13. Mulheres grávidas e/ou lactantes.
14. Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o participante de consentir ou participar do estudo.