En fas 1b-studie av WU-NK-101 i kombination med Cetuximab

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av avancerad och/eller metastaserad CRC som har misslyckats eller gått längre än första linjens eller högre linjens standardbehandling inklusive bevacizumab-kombination, cetuximab-kombination, 5-FU-baserade regimer eller checkpoint-hämmare enbart eller i kombination. Patienter måste ha fått alla riktade terapier som de är berättigade till. Patienter kan inkluderas i denna studie oavsett mutationsstatus (t.ex. RAS-mutant, vildtyp eller okänd status, BRAF V600E, etc.) och EGFR-uttryck.

   Eller,

   Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av SCCHN som har misslyckats eller gått längre än första eller högre linjens standardbehandling inklusive cetuximab ensamt eller i kombination, checkpoint-hämmare enbart och i kombination, eller regimer som innehåller strålbehandling. Patienter kan inkluderas i denna studie oavsett EGFR-uttryck.

2. Mätbar sjukdom, i enlighet med RECIST 1.1.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) Status ≤ 2 vid screening.
4. Adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet.
5. Ejektionsfraktion ≥ 45 %.
6. Förväntad livslängd >12 veckor.

Exklusions kriterier:

1. Upplevd toxicitet relaterade till tidigare behandling med cetuximab som krävde permanent utsättning av cetuximab enligt gällande etikett.
2. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppression (fysiologiska steroider definierade som ≤ 15 mg prednison eller motsvarande är acceptabla).

3. Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med en historia av CNS-metastaser måste ha behandlats, måste vara asymtomatiska och får inte ha något av följande vid tidpunkten för inskrivningen:

   Ingen samtidig behandling av CNS-sjukdomen (t.ex. operation, strålning, kortikosteroider > 10 mg prednison/dag eller motsvarande).

   Ingen progression av CNS-metastaser på magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) under minst 14 dagar efter sista dagen av föregående behandling för CNS-metastaser, ingen samtidig leptomeningeal sjukdom eller navelsträngskompression.

4. Känd överkänslighet mot ett eller flera av studiemedlen.
5. Känd överkänslighet mot IL-2 eller någon komponent i IL-2-formuleringen.
6. Patienter med organallotransplantat.
7. Okontrollerade eller obehandlade bakterie-, svamp- eller virusinfektioner, inklusive men inte begränsat till humant immunbristvirus, hepatit B- eller C-infektion eller okontrollerad infektion av någon etiologi.
8. Okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiogram (EKG) som tyder på akut ischemi, avvikelser i aktivt ledningssystem eller onormalt hjärtstresstest.
9. Nya progressiva lunginfiltrat på screening av lungröntgen eller CT-skanning av bröstet som inte har utvärderats med bronkoskopi. Infiltrat som tillskrivs infektion måste vara stabila/förbättrande efter 1 veckas lämplig behandling (4 veckor för förmodade eller påvisade svampinfektioner).
10. Fick några prövningsläkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av fludarabin.
11. Strålbehandling eller kemoterapi inom 2 veckor före den första dosen av fludarabin.
12. Svårt nedsatt njurfunktion, definierat som kreatininclearance <40 ml/min.
13. Gravida och/eller ammande kvinnor.
14. Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagaren från att samtycka till eller delta i studien.