Badanie fazy 1b WU-NK-101 w połączeniu z cetuksymabem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego i/lub przerzutowego CRC, które zakończyło się niepowodzeniem lub wykroczyło poza leczenie pierwszego lub wyższego rzutu standardowego, w tym leczenia skojarzonego bewacyzumabem, skojarzenia cetuksymabu, schematów opartych na 5-FU lub inhibitorów punktów kontrolnych, samych lub w skojarzeniu. Pacjenci muszą otrzymać wszystkie terapie celowane, do których się kwalifikują. Pacjenci mogą zostać włączeni do tego badania niezależnie od statusu mutacji (np. mutacja RAS, typ dziki lub status nieznany, BRAF V600E itp.) i ekspresji EGFR.

   Lub,

   Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie SCCHN, które zakończyło się niepowodzeniem lub progresją poza leczenie pierwszego lub wyższego standardu, w tym cetuksymabu w monoterapii lub w skojarzeniu, inhibitorów punktów kontrolnych w monoterapii iw skojarzeniu lub schematów obejmujących radioterapię. Pacjenci mogą być włączeni do tego badania niezależnie od ekspresji EGFR.

2. Mierzalna choroba, zgodnie z RECIST 1.1.
3. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 podczas badania przesiewowego.
4. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z protokołem.
5. Frakcja wyrzutowa ≥ 45%.
6. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

1. Doświadczone toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem cetuksymabem, które wymagały trwałego odstawienia cetuksymabu zgodnie z aktualną etykietą.
2. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca immunosupresji (dopuszczalne są fizjologiczne steroidy określone jako ≤ 15 mg prednizonu lub równoważne).

3. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie muszą być leczeni, muszą być bezobjawowi i nie mogą mieć żadnego z poniższych objawów w momencie rejestracji:

   Brak równoczesnego leczenia choroby OUN (np. zabiegu chirurgicznego, radioterapii, kortykosteroidów > 10 mg prednizonu/dobę lub równoważnej dawki).

   Brak progresji przerzutów do OUN w badaniu rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) przez co najmniej 14 dni po ostatnim dniu wcześniejszego leczenia przerzutów do OUN, brak współistniejącej choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku rdzenia.

4. Znana nadwrażliwość na jeden lub więcej badanych środków.
5. Znana nadwrażliwość na IL-2 lub którykolwiek składnik preparatu IL-2.
6. Pacjenci z alloprzeszczepami narządów.
7. Niekontrolowane lub nieleczone infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, w tym między innymi ludzki wirus niedoboru odporności, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub niekontrolowane zakażenie o dowolnej etiologii.
8. Niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiogram (EKG) sugerujące ostre niedokrwienie, nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego lub nieprawidłowy test wysiłkowy serca.
9. Nowe postępujące nacieki płucne na prześwietleniu klatki piersiowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej, których nie oceniano za pomocą bronchoskopii. Nacieki przypisywane infekcji muszą być stabilne/poprawiać się po 1 tygodniu odpowiedniej terapii (4 tygodnie w przypadku domniemanego lub potwierdzonego zakażenia grzybiczego).
10. Otrzymał jakiekolwiek badane leki w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki fludarabiny.
11. Radioterapia lub chemioterapia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki fludarabiny.
12. Ciężkie zaburzenia czynności nerek, definiowane jako klirens kreatyniny <40 ml/min.
13. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
14. Każdy warunek, który w opinii badacza uniemożliwiłby uczestnikowi wyrażenie zgody na badanie lub udział w nim.