Vaiheen 1b tutkimus WU-NK-101:stä yhdessä setuksimabin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä ja/tai metastaattisesta CRC:stä, joka on epäonnistunut tai edennyt pidemmälle kuin ensilinjan tai korkeamman linjan hoitohoito, mukaan lukien bevasitsumabiyhdistelmä, setuksimabiyhdistelmä, 5-FU-pohjaiset hoito-ohjelmat tai tarkistuspisteestäjät yksin tai yhdistelmänä. Potilaiden on täytynyt saada kaikki kohdennettuja hoitoja, joihin he ovat oikeutettuja. Potilaita voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen riippumatta mutaatiostatuksesta (esim. RAS-mutantti, villityyppi tai tuntematon tila, BRAF V600E jne.) ja EGFR-ilmentymisestä.

   Tai,

   Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu SCCHN-diagnoosi, joka on epäonnistunut tai edennyt yli ensimmäisen tai korkeamman linjan hoitotason, mukaan lukien setuksimabi yksinään tai yhdistelmänä, tarkistuspisteen estäjät yksinään ja yhdistelmänä tai sädehoitoa sisältävät hoito-ohjelmat. Potilaita voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen EGFR-ilmentymisestä riippumatta.

2. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) -tila ≤ 2 seulonnassa.
4. Riittävä elimen toiminta, kuten protokollassa on määritelty.
5. Ejektiofraktio ≥ 45 %.
6. Elinajanodote > 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempaan setuksimabihoitoon liittyviä toksisia vaikutuksia, jotka vaativat setuksimabin käytön pysyvää lopettamista nykyisen etiketin mukaan.
2. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiota (fysiologiset steroidit, jotka määritellään ≤ 15 mg prednisonia tai vastaavaa, ovat hyväksyttäviä).

3. Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Potilaiden, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, on täytynyt olla hoidettu, heidän on oltava oireettomia, eikä heillä saa olla mitään seuraavista:

   Ei samanaikaista keskushermoston sairauden hoitoa (esim. leikkaus, sädehoito, kortikosteroidit > 10 mg prednisonia/vrk tai vastaava).

   Ei keskushermoston etäpesäkkeiden etenemistä magneettikuvauksessa (MRI) tai tietokonetomografiassa (CT) vähintään 14 päivään keskushermoston etäpesäkkeiden edellisen hoidon viimeisen päivän jälkeen, ei samanaikaista leptomeningeaalista sairautta tai napanuoran puristusta.

4. Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimusaineelle.
5. Tunnettu yliherkkyys IL-2:lle tai jollekin IL-2-formulaation komponentille.
6. Potilaat, joille on siirretty elin.
7. Hallitsemattomat tai hoitamattomat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B- tai C-infektio tai hallitsematon infektio mistä tahansa syystä.
8. Hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai EKG (EKG), jotka viittaavat akuuttiin iskemiaan, aktiiviseen johtumisjärjestelmän poikkeavuuteen tai epänormaaliin sydämen stressitestiin.
9. Uusia progressiivisia keuhkoinfiltraatteja seulonnassa rintakehän röntgen- tai TT-kuvauksessa, joita ei ole arvioitu bronkoskopialla. Infiltraattien, joiden syynä on infektio, on oltava stabiileja/parantumassa viikon asianmukaisen hoidon jälkeen (4 viikkoa oletetuissa tai todistetuissa sieni-infektioissa).
10. Sai mitä tahansa tutkimuslääkkeitä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä fludarabiiniannosta.
11. Sädehoito tai kemoterapia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä fludarabiiniannosta.
12. Vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi <40 ml/min.
13. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
14. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä estäisi osallistujaa suostumasta tutkimukseen tai osallistumasta tutkimukseen.