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益生菌对根除持续性幽门螺杆菌感染的影响

2022年12月26日 更新者:Noura Elsayed Ahmed Elsaka、Tanta University

益生菌对幽门螺杆菌持续感染患者根除率的影响

本研究旨在调查益生菌(婴儿双歧杆菌、粪肠球菌和嗜酸乳杆菌)对幽门螺杆菌根除率的可能安全性和有效性,以及同步拯救方案对持续性幽门螺杆菌患者的不良反应 (AE) 发生率. 幽门螺杆菌感染。

研究概览

详细说明

全世界超过百分之五十的人感染了革兰氏阴性菌幽门螺杆菌。 这种细菌感染会导致慢性胃炎,并且是胃癌发展的已知危险因素,胃癌是全球第二大致命疾病和第四大流行癌症。

H. pylori在埃及的发病率和患病率都比较高,根据此前一项覆盖该国三角洲地区的研究,社会经济地位低下、卫生条件差、食物或水被粪便污染等都与高H. . 幽门螺杆菌患病率。

在 COVID-19 大流行期间,由于使用多种预防和治疗程序来管理与 COVID-19 病毒共存的细菌性肺炎,抗生素耐药性在几个国家显着上升。 细菌抗生素耐药性的发生率因地而异,并且似乎在不同地区随时间而变化,因此,全球根除幽门螺杆菌的速度正在下降。

在大约 20% 的患者中,根除幽门螺杆菌的初步尝试失败,导致他们持续感染,因此谨慎选择药物至关重要,因为幽门螺杆菌对先前成功的抗生素治疗的耐药性正在上升。 营养不良、不合作的患者、胃部细菌负荷高、细菌内化、胃酸度、基因多态性、抗菌素清除以及最关键的抗生素耐药性是导致根除幽门螺杆菌失败的一些变量,后果严重,持续感染。

持续性幽门螺杆菌感染患者在选择抗生素治疗时,应考虑初始治疗方案、不同抗生素的使用情况、是否存在药物过敏等因素。 通常建议避免使用包含在初始治疗方案中的抗生素。 不过,阿莫西林可以再次服用,因为很少会出现耐药性。

根据 2022 年 Maastricht VI/Florence 幽门螺杆菌感染管理共识报告,PPI-阿莫西林高剂量可能是挽救疗法的一种选择,因为它克服了克拉霉素、甲硝唑或左氧氟沙星的耐药性问题。 幸运的是,阿莫西林作为一种 β-内酰胺酶抗生素的耐药率一直很低,一些研究报告说在一些国家有 2% 的耐药性。

一项荟萃分析包括 4 项使用 PPI-阿莫西林双重疗法的随机对照试验,根除率为 73%,与其他推荐疗法相当。 虽然最近的另一项 RCT 旨在评估大剂量双重疗法 (HDDT) 作为一线治疗和挽救疗法在治疗幽门螺杆菌感染方面的有效性、依从性和安全性,但结果显示 HDDT 的有效性低于 70 % 在所有情况下(一线和救援治疗),特别是在接受 HDDT 作为救援治疗 14 天的患者中,每个方案为 48.4 %。

然而,仍需要进一步的研究来确定该方案的有效性,尤其是在 COVID-19 期间的高抗菌素耐药性情况下。

益生菌通常被认为有助于根除幽门螺杆菌并减轻标准治疗引起的不良反应。 抑制 H. pylori 定植和粘附,这对于确定 H. pylori 相关疾病的结果很重要,减少 H. pylori 引起的炎症,调节 H. pylori 的免疫反应,降低副作用的频率,从而增加合规是少数几种可能的机制。

益生菌可能通过与上皮细胞相互作用并调节由幽门螺杆菌引起的抗炎细胞因子的释放来影响宿主免疫反应,这可能会减轻胃部活动和炎症。 细胞因子反应首先表现为 IL-8 的产生,这会导致中性粒细胞和单核细胞迁移到粘液中。 结果,IL-4、IL-5、IL-6 和 INF- 细胞因子由这些活化的单核细胞和树突细胞产生。

通过产生有机酸、过氧化氢、二氧化碳和其他抗菌化学物质,乳酸菌 (LAB) 和双歧杆菌等益生菌通常可以抑制其他感染。 作为附加物,一些乳酸菌会产生与细菌素相关的抗菌物质,这些物质可能具有抗菌特性。 与其他菌株相比,某些细菌素对幽门螺杆菌具有更强的抗菌作用。 粪肠球菌TM39产生具有拮抗H. pylori作用的类细菌素化合物,抑制H. pylori的发展。

先前的研究已经检验了某些类型的益生菌在幽门螺杆菌根除疗法中的有效性和安全性。 但目前尚无研究检验含乳酸菌、肠球菌和双歧杆菌的益生菌组合对持续性幽门螺杆菌感染根除率的有效性和安全性。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

92

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Sharkia
      • Zagazig、Sharkia、埃及、44519
        • Faculty of medicine- Zagazig University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄≥18岁且既往经内镜和病理证实感染且既往治疗失败≥2次的有症状持续性幽门螺杆菌感染患者。

排除标准:

  • 青霉素过敏患者。

    • 患有严重肾脏或肝脏疾病的患者。
    • 患有严重心血管、内分泌或肺部疾病的患者。
    • 入组前 5 年内患有肿瘤性疾病的患者。
    • 患有神经或精神疾病的患者。
    • 怀孕和/或哺乳期女性
    • 对研究中使用的任何药物有过敏反应史的患者。
    • 过去 2 周内有服用质子泵抑制剂、H2 拮抗剂、铋剂或抗生素(阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素)史的患者。
    • N-乙酰半胱氨酸患者
    • 过去一年吸毒或酗酒的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:第 1 组(对照组)
由 46 名患者组成,他们每天 3 次接受阿莫西林 1 gm 加兰索拉唑 30 mg 每天 3 次加安慰剂 1 粒胶囊,每天 3 次,持续 14 天。
婴儿双歧杆菌、粪肠球菌和嗜酸乳杆菌组合将以一粒胶囊的形式给药,每天三次,持续 14 天
其他名称:
  • 线材
有源比较器:第 2 组(Linex® 组)
由 46 名患者组成,他们每天 3 次接受阿莫西林 1 克加兰索拉唑 30 毫克,每天 3 次加 Linex ® 胶囊(含有婴儿双歧杆菌、粪肠球菌和嗜酸乳杆菌)1 粒胶囊,每天 3 次,持续 14 天。
婴儿双歧杆菌、粪肠球菌和嗜酸乳杆菌组合将以一粒胶囊的形式给药,每天三次,持续 14 天
其他名称:
  • 线材

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根除幽门螺杆菌感染
大体时间:完成治疗后 4-6 周
根除幽门螺杆菌感染,这将在治疗完成后 4-6 周通过粪便抗原测试来衡量。 根除失败定义为完成治疗后 4-6 周的阳性结果
完成治疗后 4-6 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Glasgow消化不良问卷的改进
大体时间:在基线和 8 周后

格拉斯哥消化不良问卷是一份包含八项自我报告的消化不良特定问卷。 它产生一个范围从 0 到 20 的全局分数,分数越高表示消化不良越严重。

它将用于评估消化不良患者在基线和 8 周后的治疗反应。

在基线和 8 周后
降低药物不良反应发生率
大体时间:给药后第 7、14、21 和 28 天
副作用将被描述为服药后出现的症状,并将在第 7、14、21 和 28 天通过电话和直接会面进行评估。
给药后第 7、14、21 和 28 天
血清胃蛋白酶原 (PG) I/II 比率的变化
大体时间:在基线和 8 周后
血清胃蛋白酶原 (PG) I/II 比率的百分比变化),我们将评估以确定根除幽门螺杆菌治疗是否成功。 胃蛋白酶原 I/II 比率的显着增加是成功根除幽门螺杆菌的指标。
在基线和 8 周后
血清白细胞介素 8 (IL-8) 的变化
大体时间:在基线和 8 周后
将在基线和 8 周后测量血清白细胞介素 8 (IL-8) 的变化。 血清 IL-8 水平的显着增加是成功根除幽门螺杆菌的指标,因为当组织 IL-8 水平在通过抗生素治疗根除幽门螺杆菌感染后降低至基线水平时,血清 IL-8 水平升高。
在基线和 8 周后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Noura Elsaka、Tanta University
  • 学习椅:Mohamed Abd El-Moaty, Professor、Zagazig University
  • 研究主任:Sahar Hegazy, Professor、Tanta University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年1月1日

初级完成 (预期的)

2023年8月1日

研究完成 (预期的)

2023年9月10日

研究注册日期

首次提交

2022年11月22日

首先提交符合 QC 标准的

2022年12月26日

首次发布 (估计)

2023年1月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年1月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月26日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

研究数据/文件

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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