- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05674864
Vliv probiotik na eradikaci perzistující infekce H. Pylori
Vliv probiotik na míru eradikace u pacientů s přetrvávající infekcí Helicobacter pylori
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Více než padesát procent lidí na celém světě je infikováno gramnegativní bakterií Helicobacter pylori. Tato bakteriální infekce má za následek chronickou gastritidu a je známým rizikovým faktorem pro rozvoj rakoviny žaludku, druhého nejsmrtelnějšího onemocnění na světě a celkově čtvrtého nejčastějšího zhoubného nádoru.
Incidence a prevalence H. Pylori v Egyptě jsou relativně vysoké, podle předchozí studie, která pokrývala oblast delty země, nízký socioekonomický status, špatná hygiena a fekální kontaminace potravin nebo vody, to vše souvisí s vysokou H. prevalence pylori.
Během pandemie COVID-19 v několika zemích výrazně roste rezistence na antibiotika v důsledku četných preventivních a léčebných postupů používaných k léčbě bakteriální pneumonie, která koexistuje s virem COVID-19. Výskyt bakteriální antibiotické rezistence se lokálně liší a zdá se, že se v průběhu času v různých regionech mění, a v důsledku toho míra eradikace H. pylori celosvětově klesá.
Asi u 20 % pacientů selže počáteční pokus o eradikaci H. pylori a zanechá u nich přetrvávající infekci, takže je důležité pečlivě vybírat léky, protože rezistence H. pylori na dříve úspěšnou léčbu antibiotiky je na vzestupu. Špatná výživa, nespolupracující pacienti, vysoká bakteriální zátěž v žaludku, internalizace choroboplodných zárodků, žaludeční acidita, genové polymorfismy, antimikrobiální vymývání, a co je nejdůležitější, antibiotická rezistence jsou některé z proměnných, které přispívají k selhání eradikace H. pylori. závažné následky a přetrvávající infekce.
Při výběru antibiotické terapie u pacientů s perzistující infekcí H. pylori je třeba vzít v úvahu počáteční plán léčby, použití různých antibiotik a existenci lékových alergií. Obvykle se doporučuje vyhnout se užívání antibiotik zahrnutých v počátečním režimu. Amoxicilin však může být znovu užíván, protože rezistence vzniká zřídka.
Podle konsenzuální zprávy z Maastrichtu VI/Florence z roku 2022 pro léčbu infekce H. pylori by vysoká dávka PPI-amoxicilinu mohla být možností záchranné terapie, protože překonává problém rezistence na klarithromycin, metronidazol nebo levofloxacin. Naštěstí prevalence rezistence na amoxicilin jako beta-laktamázové antibiotikum zůstala nízká a některé studie uvádějí 2% rezistenci v zemích.
Metaanalýza zahrnovala 4 RCT, kterým byla podávána duální terapie PPI-amoxicilin, měla nepřijatelnou míru eradikace 73 %, což je srovnatelné s jinými doporučenými terapiemi. Zatímco další nedávná RCT měla za cíl vyhodnotit účinnost, compliance a bezpečnost High-Dose Dual Therapy (HDDT) při léčbě infekce H. pylori jako léčbu první linie a jako záchrannou terapii, odhalila, že účinnost HDDT byla nižší než 70 % ve všech scénářích (jak první linie, tak záchranná léčba) a konkrétně to bylo 48,4 % na protokol u pacientů, kteří byli léčeni HDDT jako záchranná léčba po dobu 14 dnů.
K identifikaci účinnosti tohoto režimu jsou však stále zapotřebí další studie, zejména s vysokou antimikrobiální rezistencí během COVID-19.
Často se předpokládá, že probiotika pomáhají s eradikací H. pylori a snižují nežádoucí účinky způsobené standardní léčbou. Inhibice kolonizace a adheze H. pylori, která je důležitá při určování výsledku onemocnění souvisejících s H. pylori, snížení zánětu způsobeného H. pylori, modulace imunologických odpovědí H. pylori, snížení frekvence vedlejších účinků a následně zvýšení dodržování bylo hrstka možných mechanismů.
Probiotika mohou ovlivnit imunitní reakce hostitele interakcí s epiteliálními buňkami a regulací uvolňování protizánětlivých cytokinů způsobených H. pylori, což může snížit aktivitu žaludku a zánět. Cytokinová odpověď se nejprve projevuje jako produkce IL-8, která způsobuje migraci neutrofilů a monocytů do hlenu. V důsledku toho jsou těmito aktivovanými monocyty a dendritickými buňkami produkovány IL-4, IL-5, IL-6 a INF-cytokiny.
Vytvořením organických kyselin, peroxidu vodíku, oxidu uhličitého a dalších antimikrobiálních chemikálií mohou probiotika jako bakterie mléčného kvašení (LAB) a Bifidobacterium obecně potlačovat další infekce. Některé druhy Lactobacillus jako doplněk generují antibakteriální látky související s bakteriocinem, které mohou mít antibakteriální vlastnosti. Ve srovnání s jinými kmeny mají některé bakteriociny silnější antibakteriální účinek proti H. pylori. Sloučenina podobná bakteriocinu s antagonistickým účinkem proti H. pylori byla vytvořena Enterococcus faecium TM39, který inhiboval rozvoj H. pylori.
Předchozí studie zkoumaly účinnost a bezpečnost některých typů probiotik v eradikační terapii Helicobacter pylori. Ale zatím neexistuje žádná studie, která by zkoumala účinnost a bezpečnost kombinace probiotik obsahujících Lactobacillus, Enterococcus a Bifidobacterium na míru eradikace u přetrvávající infekce H. Pylori.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Noura Elsaka
- Telefonní číslo: +20 01069364222
- E-mail: PG_87808@pharm.tanta.edu.eg
Studijní místa
-
-
Sharkia
-
Zagazig, Sharkia, Egypt, 44519
- Faculty of medicine- Zagazig University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Symptomatičtí pacienti s přetrvávající infekcí H. pylori obou pohlaví ve věku ≥ 18 let, u kterých byla infekce dříve potvrzena endoskopií a patologií a prodělali ≥ 2 předchozí selhání léčby.
Kritéria vyloučení:
Pacienti s alergií na penicilin.
- Pacienti se závažným onemocněním ledvin nebo jater.
- Pacienti se závažným kardiovaskulárním, endokrinologickým nebo plicním onemocněním.
- Pacienti s neoplastickými onemocněními v posledních 5 letech před náborem.
- Pacienti s neurologickou nebo psychiatrickou patologií.
- Březí a/nebo kojící samice
- Pacienti s anamnézou alergických reakcí na jakékoli léky použité ve studii.
- Pacienti s anamnézou užívání inhibitorů protonové pumpy, H2 antagonistů, bismutu nebo antibiotik (amoxicilin, metronidazol, klarithromycin) v předchozích 2 týdnech.
- Pacienti na N-acetylcysteinu
- Pacienti, kteří v posledním roce zneužívali drogy nebo alkohol.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Skupina 1 (kontrolní skupina)
sestává ze 46 pacientů, kteří budou dostávat Amoxicilin 1 g třikrát denně plus Lansoprazol 30 mg třikrát denně plus Placebo 1 tobolku třikrát denně po dobu 14 dnů.
|
Kombinace Bifidobacterium Infants, Enterococcus Feacium a Lactobacillus Acidophilus bude podávána jako jedna tobolka třikrát denně po dobu 14 dnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 2 (skupina Linex ®)
sestává ze 46 pacientů, kteří budou dostávat Amoxicilin 1 g třikrát denně plus Lansoprazol 30 mg třikrát denně plus tobolku Linex ® (která obsahuje Bifidobacterium Infants, Enterococcus Feacium a Lactobacillus Acidophilus) 1 tobolku třikrát denně po dobu 14 dnů.
|
Kombinace Bifidobacterium Infants, Enterococcus Feacium a Lactobacillus Acidophilus bude podávána jako jedna tobolka třikrát denně po dobu 14 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
eradikaci infekce H. pylori
Časové okno: 4-6 týdnů po ukončení terapie
|
eradikaci infekce H. pylori, která bude měřena testem na antigen ve stolici, 4-6 týdnů po dokončení terapie.
Selhání eradikace je definováno jako pozitivní výsledek 4-6 týdnů po ukončení terapie
|
4-6 týdnů po ukončení terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení v dotazníku Glasgow dyspepsie
Časové okno: na začátku a po 8 týdnech
|
Glasgowský dotazník pro dyspepsii je osmipoložkový dotazník specifický pro dyspepsii. Poskytuje celkové skóre, které se pohybuje od 0 do 20 a vyšší skóre ukazuje na závažnější dyspepsii. Bude se používat pro hodnocení odpovědi na léčbu u pacientů s dyspepsií na začátku a po 8 týdnech. |
na začátku a po 8 týdnech
|
|
Snížit výskyt nežádoucích účinků léků
Časové okno: v den 7, 14, 21 a 28 po vykopaném podání
|
Nežádoucí účinky budou popsány jako symptomy vyskytující se po požití léku a budou vyhodnoceny po 7, 14, 21 a 28 dnech telefonickými hovory a přímými schůzkami.
|
v den 7, 14, 21 a 28 po vykopaném podání
|
|
změna poměru sérového pepsinogenu (PG) I/II
Časové okno: na začátku a po 8 týdnech
|
procentuální změny poměru sérového pepsinogenu (PG) I/II) budeme hodnoceni pro stanovení úspěšnosti eradikační terapie H. pylori.
Významné zvýšení poměru pepsinogenu I/II je indikátorem úspěšné eradikace Helicobacter pylori.
|
na začátku a po 8 týdnech
|
|
změna sérového interleukinu 8 (IL-8)
Časové okno: na začátku a po 8 týdnech
|
Změna sérového interleukinu 8 (IL-8) bude měřena na začátku a po 8 týdnech.
Významné zvýšení hladiny IL-8 v séru je indikátorem úspěšné eradikace Helicobacter pylori, protože když hladiny tkáňového IL-8 klesají k výchozím hodnotám po eradikaci infekce H pylori antibiotickou terapií, hladiny IL-8 v séru se zvyšují.
|
na začátku a po 8 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Noura Elsaka, Tanta University
- Studijní židle: Mohamed Abd El-Moaty, Professor, Zagazig University
- Ředitel studie: Sahar Hegazy, Professor, Tanta University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Probiotics effect on H.Pylori
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Studijní data/dokumenty
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .