研究 Mitapivat 对镰状细胞病患者的机制作用

研究说明：

受试者积极参与协议 AG348-C-020（NIH 协议#000997），一项由行业赞助的 2/3 期研究，调查 mitapivat 在治疗镰状细胞病 (SCD) 中的疗效，将被邀请同时参与该协议以进一步研究 mitapivat 的机械效应。 受试者将被要求在开始使用 mitapivat 之前和之后的特定时间点采集血样，并接受近红外光谱 (NIRS) 测试，以研究 mitapivat 在 SCD 受试者中的作用机制。

目标：

评估 mitapivat 在 SCD 受试者中的作用机制。

端点：

主要终点：

基线和 12 周之间氧亲和力测量值 p50 的变化（定义为 Hb 氧饱和度为 50% 时的氧分压）。 将在安慰剂组和 mitapivat 组之间比较这种变化。

次要终点：

• 除 12 周外，还将在其他时间间隔评估 p50 变化。
• 在正常和缺氧离体条件下，在 mitapivat 上以固定时间间隔的镰状细胞百分比和达到 50% 镰状化 (t50) 的时间，以及从基线到不同随访期的变化。 将在安慰剂组和 mitapivat 组之间比较这种变化。
• 使用 ROS 敏感荧光探针和基于质谱法的 RBC 裂解物蛋白质组学在基线和不同随访期之间改变 RBC 中的细胞内活性氧化物质 (ROS)。 将在安慰剂组和 mitapivat 组之间比较这种变化。
• 磷脂酰丝氨酸 (PS) 使用膜联蛋白 V 标记（红细胞存活标志物）通过基线和各种随访期之间的流式细胞术外化。 将在安慰剂组和 mitapivat 组之间比较这种变化。
• 使用 NIRS 方法在基线和各种后续阶段之间评估肌肉生理学、组织氧合和血流。 将在安慰剂组和 mitapivat 组之间比较这种变化。

三级/探索性终点：

• 通过测量核和线粒体游离 DNA 水平，以及基线和不同随访期之间的 RBC 蛋白质组学，评估循环红细胞中的线粒体保留。 将在安慰剂组和 mitapivat 组之间比较这种变化。
• 糖化 Hb S 水平的测量作为基线和不同随访期之间红细胞半衰期的替代指标。 将在安慰剂组和 mitapivat 组之间比较这种变化。
• 评估 mitapivat 对基线和不同随访期之间 RBC 代谢组学的影响。 将在安慰剂组和 mitapivat 组之间比较这种变化。
• 评估 mitapivat 对基线和不同随访期之间 RBC 带 3 酪氨酸磷酸化的影响。 这种变化将在安慰剂和 mitapivat 之间进行比较

武器。