Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Undersöker de mekanistiska effekterna av Mitapivat hos personer med sicklecellssjukdom

15 september 2026 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Observationsstudie som undersöker de mekanistiska effekterna av Mitapivat hos personer med sicklecellssjukdom

Bakgrund:

Sicklecell disease (SCD) är en ärftlig blodsjukdom. Sjukdomen påverkar röda blodkroppars förmåga att transportera syre; detta i sin tur kan skada organ inklusive hjärta, lungor och njurar. SCD kan leda till allvarlig sjukdom och död. Behandlingar som benmärgstransplantationer och genterapi kan bota SCD, men de är inte allmänt tillgängliga. Nuvarande läkemedelsbehandlingar för SCD är inte alltid effektiva. Denna naturhistoriska studie kommer att undersöka hur ett studieläkemedel (mitapivat) påverkar röda blodkroppar hos personer med SCD.

Mål:

För att lära dig hur mitapivat påverkar röda blodkroppar hos personer med SCD.

Behörighet:

Personer med SCD som är inskrivna i moderstudien, NIH-protokoll 000997.

Design:

Procedurerna för denna studie kommer att göras under besök som redan planerats för moderstudien.

Deltagarna kommer att ta ytterligare blod under studiebesöken. Tilläggsmängden blir cirka 3,5 teskedar.

Deltagarna kommer att genomgå ett test som kallas nära infraröd spektroskopi (NIRS) upp till 9 gånger. Prober kommer att placeras på deras hud. En blodtrycksmanschett kommer att placeras på deras arm. Manschetten kommer att fyllas med luft i upp till 5 minuter och sedan släppas. Deltagarna kan uppmanas att andas i en viss takt eller att hålla andan under dessa mätningar. NIRS mäter syrenivåer, blodflöde och sammansättning av hud och muskler.

Forskare kommer att hämta ytterligare information för denna studie från deltagarnas journaler.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Studiebeskrivning:

Försökspersoner aktivt registrerade protokoll AG348-C-020 (NIH-protokoll #000997), en industrisponsrad fas 2/3-studie som undersöker effekten av mitapivat vid behandling av sicklecellssjukdom (SCD), kommer att bjudas in att delta i detta protokoll samtidigt för att fortsätta undersöka de mekanistiska effekterna av mitapivat. Försökspersonerna kommer att uppmanas att ta ett blodprov vid angivna tidpunkter före och efter start på mitapivat och att genomgå nära infraröd spektroskopi (NIRS) testning för att undersöka verkningsmekanismerna för mitapivat hos patienter med SCD.

Mål:

För att utvärdera verkningsmekanismerna för mitapivat hos patienter med SCD.

Slutpunkter:

PRIMÄR ENDPOINT:

Förändringen i syreaffinitetsmåttet p50 (definierat som partialtrycket av syre vid vilket Hb är 50 % mättad med syre) mellan baslinjen och 12 veckor. Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo- och mitapivat-armarna.

SEKUNDÄRA ENDPOINTS:

  • P50-förändringarna kommer också att bedömas vid andra tidsintervall utöver 12 veckor.
  • Procent av sickled celler och tid till 50% sickling (t50) under normala och hypoxiska ex vivo förhållanden vid regelbundna tidsintervall på mitapivat och förändring från baslinje till olika uppföljningsperioder. Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo- och mitapivat-armarna.
  • Förändring i intracellulära reaktiva oxidativa arter (ROS) i RBC med hjälp av en ROS-känslig fluorescerande sond och masspektrometribaserad proteomik av RBC-lysat mellan baslinjen och olika uppföljningsperioder. Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo- och mitapivat-armarna.
  • Externisering av fosfatidylserin (PS) med annexin V-märkning (markör för överlevnad av röda blodkroppar) genom flödescytometri mellan baslinje och olika uppföljningsperioder. Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo- och mitapivat-armarna.
  • Bedömning av muskelfysiologi, vävnadssyresättning och blodflöde med hjälp av NIRS-metoder mellan baslinje och olika uppföljningsperioder. Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo- och mitapivat-armarna.

TERTIÄRA/UTFÖRANDE ENDPOINTS:

  • Bedömning av mitokondriell retention i cirkulerande erytrocyter genom mätning av nukleära och mitokondriella cellfria DNA-nivåer, samt RBC-proteomik mellan baslinje och olika uppföljningsperioder. Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo- och mitapivat-armarna.
  • Mätning av glykerat Hb S-nivå som ett surrogatmått för halveringstid för röda blodkroppar mellan baslinje och olika uppföljningsperioder. Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo- och mitapivat-armarna.
  • Utvärdera effekten av mitapivat på RBC metabolomics mellan baslinje och olika uppföljningsperioder. Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo- och mitapivat-armarna.
  • Utvärdera effekten av mitapivat på RBC band 3 tyrosinfosforylering mellan baslinjen och olika uppföljningsperioder. Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo och mitapivat

vapen.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

6

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

primära kliniska

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Alla försökspersoner som är inskrivna vid NIH-mötesberättigande till moderstudien (AG348-C-020) är berättigade till denna studie.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Försökspersoner som inte uppfyllde behörighetskriterierna för föräldraprotokollet (AG348-C-020) kommer inte att vara berättigade att registrera sig för denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
1
i. Fas 3: Mitapivat 50 mg två gånger dagligen
2
ii. Fas 3: Mitapivat 100 mg två gånger dagligen
3
iii. Fas 3: Mitapivat Open-Label-förlängningsperiod

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den procentuella förändringen i syreaffinitetsmåttet p50 (definierat som partialtrycket av syre vid vilket Hb är 50 % mättad med syre) mellan baslinjen.
Tidsram: 12, 24 och 52 veckor
Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo- och mitapivat-armarna.
12, 24 och 52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring av intracellulära reaktiva oxidativa arter (ROS) i röda blodkroppar (RBC) med en ROS-känslig fluorescerande sond och masspektrometribaserad proteomik av RBC-lysat mellan baslinjen och de individuella tidpunkterna
Tidsram: 12, 24 och 52 veckor
Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo- och mitapivat-armarna.
12, 24 och 52 veckor
Procent sickled celler och tid till 50% sickling (t50) under normala och hypoxiska ex vivo förhållanden vid regelbundna tidsintervall på mitapivat och procentuell förändring från baslinjen till de individuella tidpunkterna
Tidsram: 12, 24 och 52 veckor
Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo- och mitapivat-armarna.
12, 24 och 52 veckor
P50-ändringarna kommer också att bedömas vid de individuella tidpunkterna
Tidsram: 12, 24 och 52 veckor
Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo- och mitapivat-armarna.
12, 24 och 52 veckor
Den procentuella förändringen i externisering av fosfatidylserin (PS) med annexin V-märkning (markör för överlevnad av röda blodkroppar) genom flödescytometri mellan baslinjen och de individuella tidpunkterna
Tidsram: 12, 24 och 52 veckor
Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo- och mitapivat-armarna.
12, 24 och 52 veckor
Procentuell förändring i muskelfysiologi, vävnadssyresättning och blodflöde med hjälp av NIRS-metoder mellan baslinjen och de individuella tidpunkterna
Tidsram: 12, 24, 52 och 59 veckor
Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo- och mitapivat-armarna.
12, 24, 52 och 59 veckor
RBC deformerbarhet och sickling med osmotisk och syregradient ektacytometri
Tidsram: 12, 24 och 52 veckor
Denna förändring kommer att jämföras mellan placebo- och mitapivat-armarna.
12, 24 och 52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Swee Lay Thein, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

27 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

27 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2023

Första postat (Faktisk)

9 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2026

Senast verifierad

17 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10001061
  • 001061-H

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

.Obestämt: Det är ännu inte känt om det kommer att finnas en plan för att göra IPD tillgänglig

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera