Undersøgelse af de mekanistiske virkninger af Mitapivat hos personer med seglcellesygdom
Observationsundersøgelse, der undersøger de mekanistiske virkninger af Mitapivat hos forsøgspersoner med seglcellesygdom
Baggrund:
Seglcellesygdom (SCD) er en arvelig blodsygdom. Sygdommen påvirker røde blodlegemers evne til at transportere ilt; dette kan igen skade organer, herunder hjerte, lunger og nyrer. SCD kan føre til alvorlig sygdom og død. Behandlinger såsom knoglemarvstransplantationer og genterapier kan helbrede SCD, men de er ikke bredt tilgængelige. Nuværende lægemiddelbehandlinger for SCD er ikke altid effektive. Denne naturhistoriske undersøgelse vil undersøge, hvordan et studielægemiddel (mitapivat) påvirker røde blodlegemer hos mennesker med SCD.
Objektiv:
For at lære, hvordan mitapivat påvirker røde blodlegemer hos mennesker med SCD.
Berettigelse:
Personer med SCD, der er tilmeldt forældreundersøgelsen, NIH-protokol 000997.
Design:
Procedurer for denne undersøgelse vil blive udført under besøg, der allerede er planlagt til forældreundersøgelsen.
Deltagerne vil få udtaget yderligere blod under studiebesøg. Den ekstra mængde vil være omkring 3,5 teskefulde.
Deltagerne vil gennemgå en test kaldet nær infrarød spektroskopi (NIRS) op til 9 gange. Prober vil blive placeret på deres hud. En blodtryksmanchet vil blive placeret på deres arm. Manchetten vil blive fyldt med luft i op til 5 minutter og derefter frigivet. Deltagerne kan blive bedt om at trække vejret med en vis hastighed eller holde vejret under disse målinger. NIRS måler iltniveauer, blodgennemstrømning og sammensætningen af hud og muskler.
Forskere vil trække yderligere oplysninger til denne undersøgelse fra deltagernes lægejournaler.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Subjekter aktivt tilmeldt protokol AG348-C-020 (NIH protokol #000997), et industrisponsoreret fase 2/3-studie, der undersøger effektiviteten af mitapivat til behandling af seglcellesygdom (SCD), vil blive inviteret til at deltage i denne protokol samtidigt for at yderligere undersøge de mekanistiske virkninger af mitapivat. Forsøgspersoner vil blive bedt om en blodprøve på bestemte tidspunkter før og efter start på mitapivat og om at gennemgå nær-infrarød spektroskopi (NIRS) test for at undersøge mitapivats virkningsmekanismer hos personer med SCD.
Mål:
At evaluere virkningsmekanismerne for mitapivat hos personer med SCD.
Slutpunkter:
PRIMÆRT ENDPUNKT:
Ændringen i oxygenaffinitetsmålet p50 (defineret som partialtrykket af oxygen, ved hvilket Hb er 50 % mættet med oxygen) mellem baseline og 12 uger. Denne ændring vil blive sammenlignet mellem placebo- og mitapivat-armene.
SEKUNDÆRE ENDEPUNKTER:
- P50-ændringerne vil også blive vurderet med andre tidsintervaller udover 12 uger.
- Procentdel af seglceller og tid til 50 % segl (t50) under normale og hypoxiske ex vivo-betingelser med regelmæssige tidsintervaller på mitapivat og ændring fra baseline til forskellige opfølgningsperioder. Denne ændring vil blive sammenlignet mellem placebo- og mitapivat-armene.
- Ændring i intracellulære reaktive oxidative arter (ROS) i RBC'er ved hjælp af en ROS-følsom fluorescerende probe og massespektrometribaseret proteomik af RBC-lysater mellem baseline og forskellige opfølgningsperioder. Denne ændring vil blive sammenlignet mellem placebo- og mitapivat-armene.
- Phosphatidylserin (PS) eksternalisering ved hjælp af annexin V-mærkning (markør for røde blodlegemers overlevelse) ved flowcytometri mellem baseline og forskellige opfølgningsperioder. Denne ændring vil blive sammenlignet mellem placebo- og mitapivat-armene.
- Vurdering af muskelfysiologi, vævsiltning og blodgennemstrømning ved hjælp af NIRS-metoder mellem baseline og forskellige opfølgningsperioder. Denne ændring vil blive sammenlignet mellem placebo- og mitapivat-armene.
TERTIÆRE/UNDERSØGENDE ENDEPUNKTER:
- Vurdering af mitokondriel retention i cirkulerende erytrocytter gennem måling af nukleare og mitokondrielle cellefri DNA niveauer, samt RBC proteomik mellem baseline og forskellige opfølgningsperioder. Denne ændring vil blive sammenlignet mellem placebo- og mitapivat-armene.
- Måling af glyceret Hb S-niveau som et surrogatmål for halveringstid for røde blodlegemer mellem baseline og forskellige opfølgningsperioder. Denne ændring vil blive sammenlignet mellem placebo- og mitapivat-armene.
- Evaluer effekten af mitapivat på RBC metabolomics mellem baseline og forskellige opfølgningsperioder. Denne ændring vil blive sammenlignet mellem placebo- og mitapivat-armene.
- Evaluer effekten af mitapivat på RBC-bånd 3-tyrosin-phosphorylering mellem baseline og forskellige opfølgningsperioder. Denne ændring vil blive sammenlignet mellem placebo og mitapivat
arme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Alle forsøgspersoner, der er tilmeldt NIH-mødeberettigelse til forældreundersøgelsen (AG348-C-020), er kvalificerede til denne undersøgelse.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Emner, der ikke opfyldte berettigelseskriterierne til forældreprotokollen (AG348-C-020), vil ikke være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
1
jeg. Fase 3: Mitapivat 50 mg BID
|
|
2
ii. Fase 3: Mitapivat 100 mg BID
|
|
3
iii.
Fase 3: Mitapivat Open-Label forlængelsesperiode
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den procentvise ændring i oxygenaffinitetsmålet p50 (defineret som partialtrykket af oxygen, ved hvilket Hb er 50 % mættet med oxygen) mellem baseline.
Tidsramme: 12, 24 og 52 uger
|
Denne ændring vil blive sammenlignet mellem placebo- og mitapivat-armene.
|
12, 24 og 52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring i intracellulære reaktive oxidative arter (ROS) i røde blodlegemer (RBC'er) ved brug af en ROS-følsom fluorescerende probe og massespektrometri-baseret proteomik af RBC-lysater mellem baseline og de individuelle tidspunkter
Tidsramme: 12, 24 og 52 uger
|
Denne ændring vil blive sammenlignet mellem placebo- og mitapivat-armene.
|
12, 24 og 52 uger
|
|
Procentdel af seglceller og tid til 50 % segl (t50) under normale og hypoxiske ex vivo-betingelser med regelmæssige tidsintervaller på mitapivat og procentvis ændring fra baseline til de individuelle tidspunkter
Tidsramme: 12, 24 og 52 uger
|
Denne ændring vil blive sammenlignet mellem placebo- og mitapivat-armene.
|
12, 24 og 52 uger
|
|
P50 ændringerne vil også blive vurderet på de enkelte tidspunkter
Tidsramme: 12, 24 og 52 uger
|
Denne ændring vil blive sammenlignet mellem placebo- og mitapivat-armene.
|
12, 24 og 52 uger
|
|
Den procentvise ændring i phosphatidylserin (PS) eksternalisering ved brug af annexin V-mærkning (markør for overlevelse af røde blodlegemer) ved flowcytometri mellem baseline og de individuelle tidspunkter
Tidsramme: 12, 24 og 52 uger
|
Denne ændring vil blive sammenlignet mellem placebo- og mitapivat-armene.
|
12, 24 og 52 uger
|
|
Procentvis ændring i muskelfysiologi, vævsiltning og blodgennemstrømning ved hjælp af NIRS-metoder mellem baseline de individuelle tidspunkter
Tidsramme: 12, 24, 52 og 59 uger
|
Denne ændring vil blive sammenlignet mellem placebo- og mitapivat-armene.
|
12, 24, 52 og 59 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Swee Lay Thein, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 10001061
- 001061-H
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Seglcelleanæmi
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
University of BolognaNovartisUkendtMyeloproliferative lidelser | Hypereosinofilt syndrom | Kronisk eosinofil leukæmi (CEL)Italien
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetKronisk myeloid leukæmi (CML) | Philadelphia kromosom positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ ALL) | Andre Glivec/Gleevec-indicerede hæmatologiske lidelser (HES, CEL, MDS/MPN)Den Russiske Føderation