Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání mechanických účinků Mitapivatu u subjektů se srpkovitou anémií

15. května 2024 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Observační studie zkoumající mechanické účinky mitapivatu u subjektů se srpkovitou anémií

Pozadí:

Srpkovitá anémie (SCD) je dědičné onemocnění krve. Onemocnění ovlivňuje schopnost červených krvinek přenášet kyslík; to zase může poranit orgány včetně srdce, plic a ledvin. SCD může vést k vážnému onemocnění a smrti. Léčby, jako jsou transplantace kostní dřeně a genové terapie, mohou vyléčit SCD, ale nejsou široce dostupné. Současná medikamentózní léčba SCD není vždy účinná. Tato přírodovědná studie bude zkoumat, jak studovaný lék (mitapivat) ovlivňuje červené krvinky u lidí s SCD.

Objektivní:

Chcete-li zjistit, jak mitapivat ovlivňuje červené krvinky u lidí s SCD.

Způsobilost:

Lidé s SCD, kteří jsou zařazeni do rodičovské studie, protokol NIH 000997.

Design:

Postupy pro tuto studii budou prováděny během návštěv již naplánovaných pro nadřazenou studii.

Účastníkům bude během studijních návštěv odebrána další krev. Dodatečné množství bude asi 3,5 lžičky.

Účastníci podstoupí až 9x test nazvaný infračervená spektroskopie (NIRS). Sondy budou umístěny na jejich kůži. Na paži jim bude umístěna manžeta na měření krevního tlaku. Manžeta se naplní vzduchem po dobu až 5 minut a poté se uvolní. Účastníci mohou být požádáni, aby během těchto měření dýchali určitou rychlostí nebo zadrželi dech. NIRS měří hladiny kyslíku, průtok krve a složení kůže a svalů.

Výzkumníci budou čerpat další informace pro tuto studii z lékařských záznamů účastníků.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Detailní popis

Popis studie:

Subjekty, které se aktivně zapsaly do protokolu AG348-C-020 (protokol NIH č. 000997), průmyslově sponzorované studie fáze 2/3 zkoumající účinnost mitapivatu při léčbě srpkovité anémii (SCD), budou vyzvány k účasti na tomto protokolu současně, aby dále zkoumat mechanické účinky mitapivatu. Subjekty budou požádány o vzorek krve ve specifikovaných časových bodech před a po zahájení léčby mitapivatem a podstoupí testování v blízké infračervené spektroskopii (NIRS), aby se prozkoumaly mechanismy účinku mitapivatu u subjektů s SCD.

Cíle:

Zhodnotit mechanismy účinku mitapivatu u jedinců s SCD.

Koncové body:

PRIMÁRNÍ KONCOVÝ BOD:

Změna v měření afinity ke kyslíku p50 (definovaná jako parciální tlak kyslíku, při kterém je Hb z 50 % nasycen kyslíkem) mezi výchozí hodnotou a 12 týdny. Tato změna bude porovnána mezi rameny s placebem a mitapivatem.

SEKUNDÁRNÍ KONCOVÉ BODY:

  • Změny p50 budou také hodnoceny v jiných časových intervalech kromě 12 týdnů.
  • Procento srpkovitých buněk a čas do 50% srpkovitosti (t50) za normálních a hypoxických ex vivo podmínek v pravidelných časových intervalech na mitapivatu a změna od výchozí hodnoty k různým obdobím sledování. Tato změna bude porovnána mezi rameny s placebem a mitapivatem.
  • Změna intracelulárních reaktivních oxidativních druhů (ROS) v RBC pomocí fluorescenční sondy citlivé na ROS a proteomiky lyzátů RBC založené na hmotnostní spektrometrii mezi základní linií a různými obdobími sledování. Tato změna bude porovnána mezi rameny s placebem a mitapivatem.
  • Externalizace fosfatidylserinu (PS) pomocí značení annexinem V (marker přežití červených krvinek) průtokovou cytometrií mezi základní linií a různými obdobími sledování. Tato změna bude porovnána mezi rameny s placebem a mitapivatem.
  • Posouzení fyziologie svalů, okysličení tkání a průtoku krve pomocí metodik NIRS mezi výchozím stavem a různými obdobími sledování. Tato změna bude porovnána mezi rameny s placebem a mitapivatem.

TERCIÁRNÍ/PRŮZKUMNÉ KONCOVÉ BODY:

  • Hodnocení mitochondriální retence v cirkulujících erytrocytech prostřednictvím měření hladin jaderné a mitochondriální bezbuněčné DNA, stejně jako proteomiky červených krvinek mezi základní linií a různými obdobími sledování. Tato změna bude porovnána mezi rameny s placebem a mitapivatem.
  • Měření hladiny glykovaného Hb S jako náhradní měření poločasu červených krvinek mezi výchozí hodnotou a různými obdobími sledování. Tato změna bude porovnána mezi rameny s placebem a mitapivatem.
  • Vyhodnoťte účinek mitapivatu na metabolomiku červených krvinek mezi výchozím stavem a různými obdobími sledování. Tato změna bude porovnána mezi rameny s placebem a mitapivatem.
  • Vyhodnoťte účinek mitapivatu na fosforylaci tyrosinu v pásmu 3 červených krvinek mezi výchozí hodnotou a různými obdobími sledování. Tato změna bude porovnána mezi placebem a mitapivatem

zbraně.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

20

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

primární klinické

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všechny subjekty zapsané na setkání NIH způsobilosti pro rodičovskou studii (AG348-C-020) jsou způsobilé pro tuto studii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekty, které nesplnily kritéria způsobilosti pro rodičovský protokol (AG348-C-020), nebudou způsobilé k zápisu do této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
1
i. Fáze 3: Mitapivat 50 mg BID
2
ii. Fáze 3: Mitapivat 100 mg BID
3
iii. Fáze 3: Mitapivat Open-Label Extension Period

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna v měření afinity ke kyslíku p50 (definovaná jako parciální tlak kyslíku, při kterém je Hb z 50 % nasycen kyslíkem) mezi základní hodnotou.
Časové okno: 12, 24 a 52 týdnů
Tato změna bude porovnána mezi rameny s placebem a mitapivatem.
12, 24 a 52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna intracelulárních reaktivních oxidativních druhů (ROS) v červených krvinkách (RBC) s použitím fluorescenční sondy citlivé na ROS a proteomiky lyzátů RBC založené na hmotnostní spektrometrii mezi základní linií a jednotlivými časovými body
Časové okno: 12, 24 a 52 týdnů
Tato změna bude porovnána mezi rameny s placebem a mitapivatem.
12, 24 a 52 týdnů
Procento srpkovitých buněk a čas do 50% srpkovitosti (t50) za normálních a hypoxických podmínek ex vivo v pravidelných časových intervalech na mitapivatu a procentuální změna od výchozí hodnoty k jednotlivým časovým bodům
Časové okno: 12, 24 a 52 týdnů
Tato změna bude porovnána mezi rameny s placebem a mitapivatem.
12, 24 a 52 týdnů
Změny p50 budou také posuzovány v jednotlivých časových bodech
Časové okno: 12, 24 a 52 týdnů
Tato změna bude porovnána mezi rameny s placebem a mitapivatem.
12, 24 a 52 týdnů
Procentuální změna externalizace fosfatidylserinu (PS) pomocí značení annexinem V (marker přežití červených krvinek) průtokovou cytometrií mezi výchozí hodnotou a jednotlivými časovými body
Časové okno: 12, 24 a 52 týdnů
Tato změna bude porovnána mezi rameny s placebem a mitapivatem.
12, 24 a 52 týdnů
Procentuální změna ve fyziologii svalů, okysličení tkání a průtoku krve pomocí metodologií NIRS mezi základní linií a jednotlivými časovými body
Časové okno: 12, 24, 52 a 59 týdnů
Tato změna bude porovnána mezi rameny s placebem a mitapivatem.
12, 24, 52 a 59 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Swee Lay Thein, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

27. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

27. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

9. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2024

Naposledy ověřeno

14. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10001061
  • 001061-H

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

.Nerozhodnuto: Zatím není známo, zda bude plán na zpřístupnění IPD

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit