Изучение механистических эффектов митапивата у субъектов с серповидноклеточной анемией

Описание исследования:

Субъектам, активно зарегистрировавшимся в протоколе AG348-C-020 (протокол NIH № 000997), спонсируемом промышленностью исследовании фазы 2/3, посвященном изучению эффективности митапивата при лечении серповидно-клеточной анемии (SCD), будет предложено одновременно принять участие в этом протоколе для дальнейшего исследовать механистические эффекты митапивата. Субъектам будет предложено сдать образец крови в определенные моменты времени до и после начала приема митапивата, а также пройти тестирование с помощью спектроскопии в ближней инфракрасной области (NIRS) для изучения механизмов действия митапивата у субъектов с ВСС.

Цели:

Оценить механизмы действия митапивата у пациентов с ВСС.

Конечные точки:

ОСНОВНАЯ КОНЕЧНАЯ ТОЧКА:

Изменение показателя сродства к кислороду p50 (определяемого как парциальное давление кислорода, при котором Hb на 50% насыщен кислородом) между исходным уровнем и 12 неделями. Это изменение будет сравниваться между группами плацебо и митапивата.

ВТОРИЧНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ:

• Изменения р50 также будут оцениваться в другие промежутки времени помимо 12 недель.
• Процент серповидных клеток и время до 50% серповидного образования (t50) в нормальных и гипоксических условиях ex vivo при регулярных временных интервалах при митапировании и изменении от исходного уровня до различных периодов наблюдения. Это изменение будет сравниваться между группами плацебо и митапивата.
• Изменение внутриклеточных реактивных окислительных частиц (АФК) в эритроцитах с использованием чувствительного к АФК флуоресцентного зонда и протеомики лизатов эритроцитов на основе масс-спектрометрии между исходным уровнем и различными периодами наблюдения. Это изменение будет сравниваться между группами плацебо и митапивата.
• Экстернализация фосфатидилсерина (PS) с использованием мечения аннексина V (маркер выживаемости эритроцитов) с помощью проточной цитометрии между исходным уровнем и различными периодами наблюдения. Это изменение будет сравниваться между группами плацебо и митапивата.
• Оценка физиологии мышц, оксигенации тканей и кровотока с использованием методологий NIRS между исходным уровнем и различными периодами наблюдения. Это изменение будет сравниваться между группами плацебо и митапивата.

ТРЕТИЧНЫЕ/ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ:

• Оценка удержания митохондрий в циркулирующих эритроцитах путем измерения уровней ядерной и митохондриальной внеклеточной ДНК, а также протеомики эритроцитов между исходным уровнем и различными периодами наблюдения. Это изменение будет сравниваться между группами плацебо и митапивата.
• Измерение уровня гликированного Hb S в качестве суррогатного показателя периода полураспада эритроцитов между исходным уровнем и различными периодами наблюдения. Это изменение будет сравниваться между группами плацебо и митапивата.
• Оценить влияние митапивата на метаболизм эритроцитов между исходным уровнем и различными периодами наблюдения. Это изменение будет сравниваться между группами плацебо и митапивата.
• Оценить влияние митапивата на фосфорилирование тирозина в полосе 3 эритроцитов между исходным уровнем и различными периодами наблюдения. Это изменение будет сравниваться между плацебо и митапиватом.

оружие.